[发明专利]冬凌草甲素固体分散体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域，特别涉及冬凌草甲素固体分散体制剂。

背景技术

冬凌草甲素是从冬凌草中提取的一种烯类二萜。冬凌草又名冰凌草，具有清热解毒、消炎止痛之功效，产于我国河南、河北、山西、四川等地，也是民间治疗食管癌和胃癌的一种草药。1991年我国卫生部批准将冬凌草干燥叶及地上部分作为中药材，收入部颁中药材标准。我国从二十世纪70年代起对冬凌草的化学成分、药理作用及临床应用开始研究，从中提取冬凌草甲素(刘晨江，赵志鸿.冬凌草的研究进展.中国药学杂志，1998，33(10)：577)。

体内外抗癌实验表明，冬凌草甲素对很多癌细胞系都有明显的抑制杀灭作用，包括对多种移植性小鼠肿瘤株和体外培养的人癌细胞如人体食道癌109细胞株、人体肝癌BEL 7402、人体食管鳞癌细胞株CAES-17、肝癌及组织细胞肉瘤实体型、L1210、P388、艾氏腹水癌ECA、S180腹水型，平均抑瘤率为41％，其中对食管癌CaEs-17和胃腺癌MGC80-3最敏感。50mg/L的冬凌草甲素对食管癌CaEs-17和胃腺癌MGC80-3可产生超过3个对数杀灭的细胞毒效应。冬凌草甲素能抑制DNA、RNA的合成，对于DNA合成期(S)、有丝分裂期(M)及DNA合成后期或分裂前期(G2)的细胞有杀伤作用。它可以延长细胞周期时间，其中对G2期的延缓更加明显，可引起细胞在G2期及M期的堆积。这种抑制在一定范围内，会随药物作用时间和浓度的增加而增强，说明冬凌草甲素抗癌活性的作用位点可能是在核苷酸底物聚合形成DNA的过程中(林碧莲，等.冬凌草素的抗癌分子药理与临床应用策略.广东药学，2000，10(4)：8)。另外冬凌草甲素对K562/A02细胞有诱导凋亡、逆转耐药性的作用，是一种很有希望的抗白血病药(郭娟娟，等.安徽中医学院学报，2000，19(3)：34)。冬凌草甲素对活性氧自由基也有清除作用。

临床研究证明冬凌草粗提物和冬凌草甲素对食管癌、原发性肝癌、膀胱癌、胰腺癌、大肠癌和乳腺癌都有明显疗效(河南医学院第一附属医院肿瘤科.冬凌草单用及与化疗药物并用治疗恶性肿瘤50例临床疗效观察.河南医学院学报，1975，10(2)：17；王瑞林.冬凌草与化疗合用治疗食管癌增效作用的探讨.中华肿瘤杂志，1986，8(4)：291；陈绍棠，等.鲁山冬凌草治疗食管贲门癌80例疗效观察.中西医结合杂志，1988，8(1)：43；王瑞林.食管癌437例临床疗效观察.中西医结合杂志，1989，9(12)：74；河南省冬凌草研究协作组.冬凌草治疗食管癌、贲门癌95例临床疗效结果.肿瘤防治研究，1994，11(2)：86)。

冬凌草甲素为白色结晶性粉末，它的一个重要物理化学性质是不溶于水，溶于乙醇和乙酸乙酯。由于口服药物必须以单分子态或少量分子聚集态形式才能吸收，所以冬凌草甲素难溶于水的性质使其制剂口服生物利用度很低。若采用冬凌草甲素乙醇溶液静脉注射。由于冬凌草甲素不溶于水，静脉注射采用乙醇，对人体产生一定刺激，影响了患者适应性，有时会很难给药。

难溶于水或不溶于水的药物本身在水中的溶出很慢很小。这样性质的药物的普通制剂(如普通片剂)溶出很慢，溶出不完全，胃肠吸收少，造成较多药物浪费与不能很好地发挥药物的治疗作用。

发明内容

本发明人出乎意料地发现将冬凌草甲素制备成固体分散体制剂，可促进冬凌草甲素的溶出，有利于冬凌草甲素在胃肠道内的吸收。本发明因此首次设计并制备了具备上述功能的冬凌草甲素固体分散体制剂。