[发明专利]胍类衍生物及制备、药物组合物及制备治疗代谢综合症药物的用途

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一类从车前子和车前草中分离得到的胍类衍生物，及其制备方法，和在制备治疗代谢综合症和糖尿病的药物方面的应用。

背景技术

车前子和车前草为常用中药，中国药典(2005版)规定，车前科植物车前Plantago asiatica L.及平车前Plantago Depressa Willd.的干燥成熟种子为车前子，干燥全草为车前草，用于清热利尿，渗湿通淋，水肿胀满等症。目前文献报道中并未提及其抗糖尿病及治疗代谢综合症活性。

车前子中的主要成分包括多糖类、苯乙醇苷类、环烯醚萜类、黄酮类等，这些成分具有促进水、氯化钠、尿素与尿酸的排泄，治疗水肿；抗衰老；缓泻；止咳平喘；改善心血管状态等作用。目前没有车前子提取物及其治疗糖尿病、高血压等活性成分的报道。

发明内容

本发明旨在提供一种新的胍类衍生物。

本发明还提供了上述胍类衍生物的制备方法。

本发明另一个目的在于将这种胍类衍生物应用于制备治疗代谢综合症的药物。

一种胍类衍生物，具有通式I所示的结构：

(通式I)

其中，R1为氢、羟基或C1-C5的烷氧基；

R2为C1～C20饱和或者不饱和烃基、羟基取代的C1～C20饱和或者不饱和烃基、C1-C5的烷氧基取代的C1～C20饱和或者不饱和烃基基团；以上烃基基团可以为直链或支链的。

R1优选为羟基。R2优选为2-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-羟基-丁基或2-甲基-2-甲氧基-丁基。

所述的胍类衍生物还包括上述所有化合物及其在药学上可接受的酸或碱所形成的加成盐。

优选的胍类衍生物结构式如结构式I、II、III所示。

结构式I

结构式II

结构式III

本发明提供了从车前子或车前草中分离胍类衍生物的方法，以车前属车前科植物车前为植物来源，经分离纯化得到。

所述的植物来源包括车前科(plantaginaceae)车前属(Plantago)植物车前(Plantago asiatica L.)或同属植物(Genus Plantago)的种子或全草。

其具体制备步骤为：

(1)以中药车前子或车前草，或者新鲜采集的车前子或车前草为原料，采用溶剂提取法，得到提取液；所用的溶剂优选为水、醇或任意比水-醇混合物；醇为C1～C5的饱和或不饱和一元醇；提取方法优选为加热回流提取、超声提取、冷浸提取、温浸提取、渗漉提取法；

(2)用溶剂萃取法萃取后，弃去有机相，得到水相；所用溶剂优选为石油醚(30～90℃)、环己烷、正己烷、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯；

再次溶剂萃取法萃取后，将有机相减压浓缩；所用溶剂优选为正丁醇；

将所得产物通过柱层析并用溶剂洗脱，减压浓缩回收溶剂，得到总胍类衍生物；所用溶剂选自C1～C10的卤代烷、C1～C10的饱和或不饱和醇、C1～C10酮、C1～C10酯或其混合物，其中卤代烷具有以下通式：C_nH_2n+1R、C_nH_2nR₂、C_nH_2n-1R₃(n＜10；R＝Cl，Br，I)，醇类溶剂具有以下通式：C_nH_2n+1OH或C_nH_2n-1OH(n＜10)，酮类溶剂具有以下通式：C_nH_2nO或C_nH_2n-2O(n＜10)，酯类溶剂具有以下通式：C_nH_2nO₂或C_nH_2n-2O₂(n＜10)，及以上溶剂与水、甲酸、乙酸的任意比例的混合溶剂。柱层析溶剂洗脱方式包括单一或混合溶剂的正相、反相或梯度洗脱；柱层析填料为下列种的一种或多种：硅胶、硅藻土、氧化铝、吸附树脂、葡聚糖凝胶或ODS。

更优选的制备方法为：

(1)提取：以车前科植物车前子或车前草为原料，粉碎后，用50-95％乙醇(4-5升/kg)加热回流提取4小时，重复提取2～6次，过滤并合并提取液，减压回收乙醇，将得到的浸膏混悬于水中。