[发明专利]胍类衍生物及制备、药物组合物及制备治疗代谢综合症药物的用途

权利要求书

1.一种胍类衍生物，其特征在于，结构式如通式I所示：

(通式I)

式中R1为氢、羟基或C1～C5的烷氧基；R2为C1～C20饱和或者不饱和烃基、羟基取代的C1～C20饱和或者不饱和烃基、C1～C5的烷氧基取代的C1～C20饱和或者不饱和烃基基团；

上述的饱和或不饱和烃基为直链或支链。

2.权利要求1所述的胍类衍生物，其特征在于，R1为羟基；R2为2-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-羟基-丁基或2-甲基-2-甲氧基-丁基。

3.权利要求1所述的胍类衍生物，其特征在于，包括通式I化合物在药学上可接受的酸或碱所形成的加成盐。

4.权利要求1所述的胍类衍生物的制备方法，其特征在于，以车前属车前科植物车前为植物来源，经分离纯化得到。

5.权利要求4所述的胍类衍生物的制备方法，其特征在于，所述的植物来源包括车前科车前属植物车前或同属植物的种子或全草。

6.权利要求4所述的胍类衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)以中药车前子或车前草，或者新鲜采集的车前子或车前草为原料，采用溶剂提取法，得到提取液；所用的溶剂为水、醇或任意比水-醇混合物；醇为C1～C5的饱和或不饱和一元醇；提取方法包括加热回流提取、超声提取、冷浸提取、温浸提取或渗漉提取法；

(2)用溶剂萃取法萃取后，弃去有机相，得到水相；所用溶剂为石油醚、环己烷、正己烷、氯仿、二氯甲烷或乙酸乙酯；

再次溶剂萃取法萃取后，将有机相减压浓缩；所用溶剂为正丁醇；

(3)将所得产物通过柱层析并用溶剂洗脱，减压浓缩回收溶剂，得到总胍类衍生物；

所用溶剂选自C1～C10的卤代烃、C1～C10的饱和或不饱和醇、C1～C10酮、C1～C10酯或其混合物，及以上溶剂与水、甲酸、乙酸的任意比例的混合溶剂；

其中卤代烃通式为C_nH_2n+1R、C_nH_2nR₂或C_nH_2n-1R₃，n＜10，R＝Cl，Br或I；醇类溶剂通式为C_nH_2n+1OH或C_nH_2n-1OH，n＜10；酮类溶剂通式为C_nH_2nO或C_nH_2n-2O，n＜10；酯类溶剂通式为C_nH_2nO₂或C_nH_2n-2O₂；

柱层析溶剂洗脱方式包括单一或混合溶剂的正相、反相或梯度洗脱；柱层析填料为下列种的一种或多种：硅胶、硅藻土、氧化铝、吸附树脂、葡聚糖凝胶或ODS反相填料。

7.权利要求6所述的胍类衍生物的制备方法，其特征在于，将步骤(3)所得到的总胍类衍生物通过凝胶柱层析进行分离，用甲醇洗脱，薄层色谱法检视胍类衍生物，用香草醛硫酸试液显蓝色，分段收集；再将凝胶分离部位，用ODS反向柱层析洗脱，薄层色谱法检视，直至得到纯品。

8.一种药物组合物，包含至少一种权利要求1或2所述胍类衍生物为活性成分，单独或结合一种或几种药学上可接受的、惰性的、无毒的赋形剂或载体。

9.权利要求1或2所述胍类衍生物在制备治疗包括糖尿病、高血压、高甘油三脂、脂质代谢异常、肥胖症、动脉粥样硬化的代谢综合症药物方面的用途。