[发明专利]醋酸阿比特龙的多晶型物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物化合物的多晶型，具体涉及醋酸阿比特龙的多晶型物及其制备方法。

背景技术

阿比特龙是一种口服的细胞色素氧化酶P450(CYP450)c17抑制剂，通过抑制雄激素合成 中的关键酶——CYP450c17而降低雄激素水平，且对睾丸和身体其他部位的雄激素都有抑制 作用，用于治疗晚期前列腺癌。醋酸阿比特龙是阿比特龙的前药，又叫阿比特龙-3-醋酸酯， 其结构式为：

该化合物的合成方法于WO-A-95/09178中公开，但未涉及该化合物的晶型情况，也无其 他文献报道阿比特龙的晶型。已知药物的多晶型对药物的理化性质，生物利用度以及制剂的 质量和工艺都有重要意义，例如多晶型药物的不同晶型之间，理化性质的差异影响药物的稳 定性，同一药物晶型不同，生物利用度可能会有显著差异。已上市的醋酸阿比特龙为片剂， 作为固体制剂，由于不同的晶型影响药物的溶出速率，而且不同晶型表面自由能的差异，造 成结晶颗粒之间的结合力不同，影响药物的流动性及压片硬度、片重差异、含量均匀度和物 理稳定性，因此需要对其晶型进行研究。

发明内容

本发明的目的在于提供醋酸阿比特龙的多晶型物A，B，C，D以及它们的制备方法。

本发明提供了醋酸阿比特龙的多晶型物A，该结晶型醋酸阿比特龙具有基本上如附图1 所示的X-射线粉末衍射图谱，2θ的测量误差为±0.10度，在0～40度之间含有的多个特征峰如 表1所示：

表1 多晶型A的d-值和2θ角

  d-值   2θ角   相对强度   15.07   5.860   100   7.33   12.060   5   5.85   15.120   8   5.56   15.920   6   4.82   18.400   7   4.68   18.940   8   4.50   19.700   7   4.09   21.700   4   3.96   22.460   16   3.78   23.500   22   3.51   25.380   3   3.23   27.580   6