[发明专利]6,6,6-三卤-3,5-二氧代己酸酯的制备方法

说明书

本申请是国际申请号为PCT/EP2004/011970，国际申请日为2004年10月22日的PCT国际专利申请进入中国阶段后的国家申请号为200480031436.1，发明名称为“6，6，6-三卤-3，5-二氧代己酸酯的制备方法”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种由通式II的吡喃酮制备通式I的6，6，6-三卤-3，5-二氧代己酸酯及其烯醇和其E异构体和Z异构体或制备通式Ib的化合物的烯醇醚及其烯醇和其E异构体和Z异构体的方法，通式I和Ib为

式中，取代基X各自独立地为氟、氯或溴，R¹在各情况下为烷基、环烷基、芳基或芳烷基，R²是烷基、环烷基、烯丙基或苄基，通式II为

式中，X如上所定义。

背景技术

通式I的6，6，6-三卤-3，5-二氧代己酸乙酯例如用来制备除草剂和农用化学品(JP-A-06049039)。

用于合成具有3，5-二氧代己酸酯基本结构的取代三羰基化合物的已知方法例如是以乙酰乙酸乙酯为原料的，乙酰乙酸乙酯与苯甲酸乙酯在KH/BuLi存在下于THF中进行缩合反应(WO-A-94/11361)或乙酰乙酸乙酯与高取代的3-氧代戊酰胺在NaH/BuLi存在下于THF中进行缩合反应(WO-A-02/055519)。

WO-A-02/02547揭示了一种由三氟乙酸2，2，2-三氟乙酯和乙酰乙酸叔丁酯制备6，6，6-三氟-3，5-二氧代己酸叔丁酯的方法。

用于制备取代的三羰基化合物的另一种可选的变化方法(variant)通过吡喃酮如脱氢乙酸的开环反应来进行，该脱氢乙酸通过Mg(OMe)₂在甲醇中转化为3，5-二氧代己酸甲酯(Batelaan，J.G.，Synthetic Commun.1976，6，81-83)。

这些已知的方法存在缺点，即需使用价格昂贵的反应试剂如BuLi。

Solladié等在Tetrahedron：Asymmetry 1996，7，2371-2379中揭示了通式如下的脱氢乙酸可开环形成三羰基化合物，

但是，会导致以前引入的乙酰取代基在合成的过程中发生消去反应。但是，有一些质量损失会对该方法在工业操作处理上的效益带来不利的影响。

发明内容

因此，本发明的目的是提供一种制备6，6，6-三卤-3，5-二氧代己酸烷基酯及其烯醇和烯醇醚的简便方法，该方法可使用易得的吡喃酮作为原料化合物。

本发明的此目的可通过权利要求1所述的方法来实现。

已经发现通式II的化合物

(式中，取代基X各自独立地为氟、氯或溴)在羟基转化为醚基，随后吡喃环在金属醇化物作用下开环后，取决于进一步反应的条件，可以良好的产率生成通式I的化合物或通式Ib的该化合物的烯醇醚。

本发明的特点在于在开环的过程中没有质量损失，并且保持基本结构中的碳原子数。

本发明方法是出乎意料的，因为已知4-羟基吡喃-2-酮不能通过与甲醇钠反应转化为开链三羰基化合物，而是相反地，如以下的反应方程式所示，

4-羟基吡喃-2-酮首先在羟基上进行甲基化，然后吡喃酮醚转化为间苯三酚衍生物(Effenberger，F.等，Chem.Ber.1984，117，3270-3279)。因此，不可能预计到导致本发明方法的开环反应。Tetsuro S等揭示了在产率只有5％的4-甲氧基-6-甲基吡喃-2-酮与N-溴-琥珀酰亚胺(NBS)的溴化反应中生成不需要的副产物6-三溴-4-甲氧基吡喃-2-酮。

通式II的本发明方法的原料化合物是很容易得到的。因此，例如，4-羟基-6-三氟甲基吡喃-2-酮可通过三氟乙酸与烯酮反应来制备。

具体实施方式

这里和下文中烷基是特别指具有1-8个碳原子的、任选地卤素取代的、直链或任选支链基，诸如，甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基。

这里和下文中环烷基是特别指具有3-8个碳原子的环状基，诸如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基。

这里和下文中芳基是特别指具有6-8个碳原子的、任选地烷基取代和/或卤素取代的芳基，诸如，苯基、对甲苯基或萘基。