[发明专利]一种HA/胶原/壳聚糖互穿聚合物网络支架的制备方法

权利要求书

1.一种HA/胶原/壳聚糖互穿聚合物网络支架的制备方法，其特征在于： 该方法包括以下步骤及其工艺条件：

步骤一：HA即纳米羟基磷灰石溶胶的制备

（1）以PVP即聚乙烯吡咯烷酮同时为模板剂、分散剂和改性剂；

（2）配制0.01～3mol/L的钙盐和0.006～1.8mol/L的磷酸盐溶液或配 制0.01～3mol/L的钙盐溶液和0.006～1.8mol/L的磷酸；

（3）采用高速分散机，在碱液控制体系中，将上述（1）、（2）的物料 充分进行混合，形成纳米羟基磷灰石溶胶；该纳米羟基磷灰石溶胶体系中钙 磷摩尔比达1.6～1.7:1，按质量百分比计聚乙烯吡咯烷酮含量为0.01％～50 ％；所述碱液控制体系pH值大于10.5；所述碱液为氨水、氢氧化钠或氢氧 化钾溶液；所述钙盐为硝酸钙或氢氧化钙；磷酸盐采用磷酸氢二铵、磷酸氢 二钠或磷酸氢二钾；

步骤二：HA溶胶的陈化

上述溶胶在20～100℃的温度下陈化至少24小时，然后用去离子水充分 洗涤溶胶得到颗粒定向排列的HA溶胶；

步骤三：HA/胶原/壳聚糖互穿聚合物网络支架的成型

（1）用醋酸溶液配制3mg/ml～10mg/ml的胶原溶液；

（2）按壳聚糖:胶原溶质的质量比为0.1～9:1的比例将壳聚糖加入到上 述（1）的胶原溶液中，充分混合后得到胶原/壳聚糖的共混液；

（3）将步骤二的HA溶胶与上述（2）的胶原/壳聚糖的共混液混合并采 用高速分散机分散得到HA/胶原/壳聚糖的混合液,其中上述（2）的胶原/壳 聚糖共混液的溶质:HA溶胶的质量比为0.1～9:1；

（4）在上述（3）的HA/胶原/壳聚糖的混合液中加入按质量百分比计含 量为0.01％～1％的混合交联剂，所述混合交联剂是指1-乙基-3-（3-二 甲基氨丙基）碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺在常温下搅拌交联至少12h的 混合溶液，其中1-乙基-3-（3-二甲基氨丙基）碳二亚胺与N-羟基琥珀 酰亚胺的质量比为1～4:1；

（5）在上述（4）经1-乙基-3-（3-二甲基氨丙基）碳二亚胺和N -羟基琥珀酰亚胺的混合交联剂交联的HA/胶原/壳聚糖的混合液中再加入按 质量百分比计含量为0.01％～1％的壳聚糖交联剂，并在常温下搅拌交联至 少12h；所述壳聚糖交联剂为戊二醛或聚缩水甘油醚；

（6）将上述（5）的经混合交联剂以及壳聚糖交联剂交联的HA/胶原/壳 聚糖的混合液减压、除气泡后注入模型，再置于超低温冰箱中冷冻至少24小 时，接着转入冷冻干燥机中冷冻干燥至少24小时，即得到HA/胶原/壳聚糖 互穿聚合物网络支架；

步骤四：HA/胶原/壳聚糖互穿聚合物网络支架的后处理

（1）首先将HA/胶原/壳聚糖互穿聚合物网络支架用氨水或缓冲溶液浸 泡1～3小时，然后再用去离子水浸泡至少6小时，并至少每半小时换一次水；

（2）将清洗后的支架材料放回模型，再次放入超低温冰箱中冷冻至少 24小时后，再转入冷冻干燥机中冷冻干燥至少24小时，最后得到HA/胶原/ 壳聚糖互穿聚合物网络支架。

2.根据权利要求1所述的一种HA/胶原/壳聚糖互穿聚合物网络支架的 制备方法，其特征在于：步骤一（3）所述物料混合，聚乙烯吡咯烷酮的加入 有以下两种方式，择一使用：

（1）将聚乙烯吡咯烷酮加入到钙盐溶液或磷酸盐溶液或磷酸中，或加入 到钙盐和磷酸盐或磷酸的混合溶液中；

（2）先配制聚乙烯吡咯烷酮水溶液，再用聚乙烯吡咯烷酮水溶液配制钙 盐和磷酸盐或磷酸溶液。

3.根据权利要求1所述的一种HA/胶原/壳聚糖互穿聚合物网络支架的 制备方法，其特征在于：步骤二所述陈化有以下两种方式，择一使用：

（1）将纳米羟基磷灰石溶胶自然放置陈化；

（2）将纳米羟基磷灰石溶胶移入加热蒸发回流装置陈化。

4.根据权利要求1所述的一种HA/胶原/壳聚糖互穿聚合物网络支架的 制备方法，其特征在于所述缓冲溶液为磷酸氢二钠或碳酸氢钠溶液。