[发明专利]人生长激素晶体和制备它们的方法

权利要求书

1.人生长激素的阳离子晶体与离子型聚合物的络合物，其中所述人生长激素选自天然人生长激素促生长素的191个氨基酸序列和包含N-末端蛋氨酸的人生长激素人蛋氨生长激素的192个氨基酸序列，其中所述的阳离子是钙或钠。

2.按照权利要求1的络合物，其中所述的离子型聚合物是鱼精蛋白。

3.按照权利要求1的络合物，其中所述的离子型聚合物是聚精氨酸。

4.按照权利要求1的络合物，其中所述晶体每个人生长激素的单体包含1至500个钙分子。

5.按照权利要求1的络合物，其中所述晶体每个人生长激素的单体包含1至500个钠离子。

6.按照权利要求1的络合物，其中所述晶体包含选自由乙酸钙、氯化钙、硫酸钙和葡糖酸钙组成的组的钙盐。

7.按照权利要求6的络合物，其中所述钙盐是乙酸钙。

8.按照权利要求1的络合物，其中所述晶体包含选自由柠檬酸钠、磷酸钠和乙酸钠组成的组的钠盐。

9.按照权利要求8的络合物，其中所述钠盐是乙酸钠。

10.一种组合物，该组合物包含如权利要求1中提供的络合物和赋形剂。

11.按照权利要求10的组合物，其中所述络合物和所述赋形剂以人生长激素∶赋形剂为1∶10至1∶0.125的摩尔比存在于所述组合物中。

12.按照权利要求10的组合物，其中所述赋形剂选自由氨基酸、盐、醇、碳水化合物、蛋白质、脂质、表面活性剂、聚合物、和它们的混合物组成的组。

13.按照权利要求12的组合物，其中所述赋形剂选自由聚乙烯醇、环糊精、葡聚糖、葡糖酸钙、和聚氨基酸、聚乙二醇、树状聚体、聚乙烯亚胺、脱乙酰壳多糖和它们的混合物组成的组。

14.按照权利要求13的组合物，其中所述赋形剂为聚乙二醇。

15.按照权利要求10的组合物，其中人生长激素在所述组合物中的浓度在0.1和100mg/ml之间。

16.治疗有效量的权利要求1或2的络合物或权利要求10的组合物在制备药物中的用途，其中所述的药物用于治疗具有障碍的哺乳动物，所述的障碍与人生长激素缺乏有关或被用人生长激素治疗改善。

17.治疗有效量的权利要求1或2的络合物或权利要求10的组合物在制备药物中的用途，其中所述的药物用于在哺乳动物中诱导体重增加。

18.按照权利要求17的用途，其中所述哺乳动物是垂体被切除的大鼠，并且通过一周一次注射施用所述晶体后在所述大鼠中诱导的体重增加在5％和40％之间。

19.按照权利要求16的用途，其中所述障碍选自由成人生长激素缺乏、儿童生长激素缺乏、普-威综合征、特纳综合征、短肠综合征、慢性肾功能不全、自发的短身材、侏儒症、垂体功能减退侏儒症、骨再生、雌性不育症、宫内生长迟缓、AIDS有关的恶病质、局限性回肠炎和烧伤组成的组。

20.按照权利要求19的用途，其中所述障碍是儿童生长激素缺乏并且所述药物的使用在所述哺乳动物中导致7和11厘米之间的每年生长速度。

21.按照权利要求16或17的用途，其中通过口途径、胃肠外途径、皮下途径或肌内途径将所述的药物给予所述哺乳动物。