[发明专利]稳定的复方青霉素固体药物组合物

说明书

技术领域

本发明属医药技术领域，涉及一种药物组合物，特别涉及一种 稳定的复方青霉素固体药物组合物，本发明还涉及所述组合物的制 备方法。

技术背景

氟氯西林钠阿莫西林胶囊是由氟氯西林钠(以C₁₉H₁₇ClFN₃O₅S 计)与阿莫西林(以C₁₆H₁₉N₃O₅S计)按照1∶1的重量比例组成的复 合制剂。氟氯西林钠对β-内酰胺酶有抑制作用，可提高阿莫西林 对耐药的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的杀菌活性；阿莫西林对革 兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有很好的杀菌作用，可扩大氟氯西林 钠的抗菌谱，所以二者的复合制剂是具有强力杀菌效果的广谱抗生 素。该品是革兰氏阳性菌，尤其是耐药的葡萄球菌感染症的首选药 物。氟氯西林钠阿莫西林复方制剂的抗菌谱包括革兰氏阳性菌、耐 药金葡菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、破伤风杆菌、白喉杆菌、革 兰氏阴性菌等。该复方制剂的副作用小，孕妇、新生儿和肾衰患者 均可使用，适用于治疗包括以下的常见疾病：急性咽炎、化脓性扁 桃体炎、感冒的继发感染(急慢性气管炎、支气管炎、肺炎)、肺脓 肿、骨髓炎、化脓性关节炎、急慢性中耳炎、鼻副窦炎、牙周炎、 疖、痈、丹毒、蜂窝组织炎、破伤风、甲沟炎、创面及伤口感染、 肝胆感染(急性胆囊炎、肝脓肿)、急性胃肠炎、伤寒及副伤寒、淋 病、软性下疳、尿道炎、肾盂肾炎或膀胱炎、心内膜炎、败血症、 白喉、百日咳、勾端螺旋体病等。

在氟氯西林钠阿莫西林胶囊中，阿莫西林是一个包含三个结晶 水的化合物，其水分量比较大，《中国药典》2005年版对阿莫西林 的水分规定为12.0％-15.0％；然而氟氯西林钠是一种对水分敏感的 化合物。试验研究结果表明，当两种化合物仅通过简单混合制备的 胶囊剂在20℃下、在相对湿度90％±5％的条件下放置10天，在第 5天和第10天氟氯西林的含量均有明显下降。

因此，提供一种包含氟氯西林和阿莫西林的药物组合物特别是 稳定的固体药物，仍是本领域技术人员急需解决的问题。

发明内容

本发明所要解决的问题是克服氟氯西林和阿莫西林在制成复 方药物组合物特别是固体药物组合物时的化学不稳定问题。

发明概述：

本发明第一方面提供了一种药物组合物，其包括治疗有效量的 氟氯西林或其可药用盐和治疗有效量的阿莫西林以及硬脂酸类物 质。

根据本发明第一方面的药物组合物，其中所述的氟氯西林或其 可药用盐基本上以颗粒的形式存在，所述的颗粒内含有或者不含有 硬脂酸类物质，并且所述颗粒与硬脂酸类物质和所述有效量的阿莫 西林呈物理学上基本上均匀混合的状态。

根据本发明第一方面的药物组合物，其中所述的氟氯西林或其 可药用盐的颗粒内含有硬脂酸类物质。

进一步地，根据本发明第一方面的药物组合物，其中所述的氟 氯西林或其可药用盐的颗粒内部包含的硬脂酸类物质占所述药物 组合物中硬脂酸类物质总量的约60％wt以下，优选约55％以下， 优选约50％以下，优选约45％以下，优选约40％以下，优选约35％ 以下，优选约30％以下，优选约25％以下，优选约20％以下，优 选约15％以下，优选约10％以下，优选约5％以下。

根据本发明第一方面的药物组合物，其中所述的硬脂酸类物质 选自硬脂酸、硬脂酸的碱金属盐、硬脂酸的碱土金属盐。

进一步地，根据本发明第一方面的药物组合物，其中所述的硬 脂酸类物质是硬脂酸镁。

根据本发明第一方面的药物组合物，其中所述的治疗有效量的 阿莫西林是以粉末的形式存在或者基本上以颗粒的形式存在。

根据本发明第一方面的药物组合物，其中所述的氟氯西林或其 可药用盐选自氟氯西林、氟氯西林的钠盐、氟氯西林的钾盐、氟氯 西林的锂盐、氟氯西林的铵盐、氟氯西林的镁盐、氟氯西林的钙盐 以及它们的溶剂合物例如水合物。

进一步地，根据本发明第一方面的药物组合物，其中所述的氟 氯西林或其可药用盐是氟氯西林钠。优选地，所述的氟氯西林或其 可药用盐是氟氯西林钠一水合物。

根据本发明第一方面的药物组合物，其中所述的阿莫西林为其 水合物，例如一水合物、二水合物、三水合物等，特别是三水合物。