[发明专利]甲灭酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及消炎药品的生产技术领域，更具体地说，涉及一种甲灭酸的 制备方法。

背景技术

甲灭酸，又名甲芬那酸，扑湿痛等。它是一种非甾体抗炎药，能够抑制 前列腺素的合成，抑制蛋白质分解酶，稳定细胞膜的蛋白质结构，干扰组织代 谢过程而发挥作用。甲灭酸的抗炎作用较氯灭酸、氟灭酸强。甲灭酸用于风湿 性、类风湿性关节炎、痛经、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛以及手术后和其他 炎症性疼痛的治疗。

然而，传统的甲灭酸合成由邻氯苯甲酸钠与2，3-二甲基苯胺在水相中 缩合制备，其产品生产率低，生产成本较高。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种生产率高，生产成本低的甲灭酸 的制备方法。

本发明是这样实现的：甲灭酸的制备方法，在非质子极性溶剂及脱水剂 构成的体系中，加入邻氯苯甲酸和2，3-二甲基苯胺，在缚酸剂、催化剂及相转 移催化剂存在下进行缩合反应，得甲灭酸钠，甲灭酸钠酸化后即得甲灭酸粗品， 甲灭酸粗品在有机溶剂或水中精制即得甲灭酸成品。

上述的各成份的摩尔比的比例为：邻氯苯甲酸∶2，3-二甲基苯胺∶缚 酸剂∶非质子极性溶剂∶脱水剂∶催化剂∶相转移催化剂＝1∶1～3∶1～5∶ 0.5～5∶0.5～5∶0.001～0.01∶0.0005～0.005。其中，各成份的比例是按照 摩尔比来计算的。

上述非质子极性溶剂为下述成份之一：二甲基亚砜、环丁砜、N，N-二 甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二乙基乙酰胺、 二甘醇二甲醚、二甘醇二乙醚、二甘醇甲乙醚。

上述脱水剂为下述成份之一：苯、石油醚、环己烷、甲苯、邻二甲苯、 间二甲苯、对二甲苯、混合二甲苯、二乙苯、三甲苯。

上述缚酸剂为下述成份之一：氢氧化锂、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、 碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铵、碳酸氢铵。

上述催化剂为下述成份之一：氯化铜、硫酸铜、硝酸铜、醋酸铜、氧化 铜、铜粉。

上述相转移催化剂是结构式为R¹₃R²NX的季铵盐，其中，R¹为碳原子数1～ 4的直链烷基，R²为碳原子数12～18的直链烷基，X为氯或溴。例如，相转移催 化剂可为十六烷基三甲基氯化铵。

在进行缩合反应过程中，缩合脱水的温度为80～140℃。

上述甲灭酸钠酸化所采用的酸为工业盐酸；甲灭酸钠被酸化至pH为1～ 3。

上述精制采用的有机溶剂为下述成份之一：甲醇、乙醇、丙醇、N，N- 二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二乙基乙酰胺。

采用本发明的方法，与传统的甲灭酸合成是由邻氯苯甲酸钠与2，3-二 甲基苯胺在水相中缩合制备，其产品收率低，生产成本较高相比，本发明对邻 氯苯甲酸的收率高，本发明使甲灭酸的生产率提高，以及生产成本减低，并改 善了甲灭酸产品的质量。

具体实施方式

下面以具体实施例对本发明做进一步的描述：

实施例1：

1、甲灭酸粗品的制备：向1000毫升的三口烧瓶中加入80毫升二甲基 亚砜、400毫升石油醚、130克邻氯苯甲酸、106克碳酸钠、120克的2，3-二甲 基苯胺、铜粉1克，升温至回流分水，至无水分出时结束，得甲灭酸钠，将反 应混合物冷却至70℃以下，搅拌下缓慢滴加工业盐酸，调pH至1～2，例如调 pH至1.5，分去水层，再用150毫升×3的水洗涤三次，然后冷却至室温，过滤， 即得甲灭酸粗品。

2、甲灭酸成品的制备：将上面所得的甲灭酸粗品的一半投入200毫升 的N，N-二甲基甲酰胺中，加热至溶清，加入活性炭保温脱色，过滤除去活性炭， 滤液冷却至室温结晶，过滤，用少量N，N-二甲基甲酰胺洗涤滤饼，真空干燥， 得甲灭酸成品75克。

实施例2：

1、甲灭酸粗品的制备：甲灭酸粗品的制备与实施例1相同；