[发明专利]小花鬼针草提取物及其制备方法和在制备抗前列腺疾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及中药提取物及其应用领域，尤其涉及小花鬼针草提取物及其制 备方法和小花鬼针草提取物在制备抗前列腺疾病药物中的应用。

背景技术

前列腺增生是腺体内细胞不受控制的非恶性增殖，这些增殖细胞常常发生 在围绕尿道的周围组织，随着增生的不断加重，腺体会挤压尿道，并会梗阻尿 路，致使膀胱不再完全排空，这样就为感染、膀胱结石和慢性前列腺炎的发生 制造了环境。如不予以治疗，慢性梗阻还会导致尿液倒流入输尿管，从而威胁 到肾的功能。常用的治疗方法为药物疗法和手术疗法。手术治疗是一种创伤性 和破坏性的操作，前列腺体积偏大、患者年龄偏高增加了手术的潜在风险。术 后尿失禁、尿道狭窄、性功能障碍等各种副作用以及高昂的治疗费用，均给患 者带来很大的心理和经济负担，严重影响了患者的生活质量。过去的十年中， 采用手术治疗的人群大幅度减少，而转向用药物疗法来控制症状，使药物疗法 成为目前临床最为常用的治疗手段。药物治疗的短期目标是缓解患者的下尿路 症状，长期目标是延缓疾病的临床进展，预防并发症的发生，在减少副作用的 同时，保持患者较高的生活质量。

目前，抗前列腺增生药物主要包括针对病因治疗的5a-还原酶抑制剂，如非 那甾胺(Finasteride)、度他雄胺(Dutasteride)等，和针对病症治疗的a-受体 阻滞剂，如特拉唑嗪(Terazosin)、多沙唑嗪(Doxazosin)、坦索罗辛(Tamsulosin)。 5a-还原酶抑制剂可降低前列腺体积和血液中PSA水平，从而缓解前列腺增生症 状并可阻止疾病的进程，是目前治疗前列腺增生最为常用的有效药物。但该类 制剂由于降低雄激素水平，会产生与雄激素减少相关的一系列副作用。a-受体阻 滞剂主要是通过阻滞分布在前列腺和膀胱颈部平滑肌表面的a-肾上腺能受体， 起到松弛平滑肌、缓解尿路梗阻的作用。该类制剂可缓解尿路梗阻急性症状(如 延迟尿潴留发生的时间)，或延缓手术时间，但长期治疗并不能降低上述病情 的发生机率。其副作用主要表现为体位性低血压、头晕、无力、心悸等症状。 临床也常会将5a-还原酶抑制剂和a-受体阻滞剂联合应用，以期达到短期迅速缓 解症状和长期治疗和阻止疾病进展的目的，但联合用药的不良反应和费用亦相 应增加。

尽管上述两类药物是目前用于治疗前列腺增生的主流药物，但由于前列腺 增生是慢性疾病，需长期服药，因此上述药物的毒副作用常会困扰患者。另外， 这两种制剂作用靶点较为单一，前者为降低腺体内雄激素的活性形式，后者是 缓解平滑肌张力，但对前列腺增生所引发的感染、炎症等并发症状则多无治疗 作用。这种情况导致了人们对中药及植物药物的关注。

用于治疗前列腺增生的植物提取物制剂目前在世界各地，尤其是欧洲国家 已被广泛采用。国外常用植物类药物有伯泌松、吾真宁、舍尼通、通尿灵等， 这些制剂分别来源于沙巴棕(Serenoa repens，在欧洲也称为蓝棕)、沙巴棕 [Serenoa repens(bartram)small]和紫锥花(Echinacea anagustifolia)、裸麦(Secale cereale)花粉、非洲臀果木(Prunus Africana L.)等等。国内用于治疗前列腺增 生的中药制剂种类较多，如前列通(蒲公英、黄柏、车前子等)、前列安胶囊 (膜荚黄芪、地鳖虫、冬葵果、桃仁等)、前列康(油菜花花粉)等。这些植 物制剂在治疗前列腺增生的同时，往往可治疗前列腺炎。而且这些植物制剂的 毒副作用较低，还未见有毒性的报道。目前的植物制剂大多起效缓慢不适于急 性症状或增生较为明显的患者，因此提高药效是突出植物制剂治疗该疾病优越 性的关键步骤。近年来，从天然产物中挖掘更为有效、低毒的抗前列腺增生有 效成分是我们所面临的机遇和挑战。

PSA(Prostate specific antigen前列腺特异性抗原)是临床诊断前列腺增生和 前列腺癌的最重要指标之一。PSA是一种由前列腺上皮细胞分泌的丝氨酸蛋白 酶，存在于前列腺上皮细胞的胞浆内，正常情况下被分泌入前列腺液或精液中。 PSA(t-PSA)在血液中有两种形式存在：少量呈游离小碎片形式的f-PSA；大 部分与a₁-胰蛋白酶(ACT)结合，呈复合物c-PSA形式。通常血清中总的PSA (t-PSA)水平以f-PSA与c-PSA之和表示。