[发明专利]一种新型肽-链接基-缀合物及其固相合成方法

权利要求书

1.肽-链接基-缀合物，由每端具有连接官能团的链接基缀合而成，所述链接基在一端与肽共价缀合，在另一端与缀合物共价缀合；

其特征在于所述链接基为A为取代或未取代的苯环或碳原子，n为0、1、2、3、4或5；所述缀合物为寡核苷酸。

2.根据权利要求1所述的肽-链接基-缀合物，其特征在于所述肽-链接基-缀合物具有通式(VIII)的结构

其中X为多肽序列，A为取代或未取代的苯环或碳原子，n为0、1、2、3、4或5。

3.根据权利要求1所述的肽-链接基-缀合物，其特征在于所述肽是一种由氨基酸组成的合成肽，其中肽片段包括以下序列：SEQ ID NO.：1，SEQ ID NO.：2，SEQ ID NO.：3，SEQ ID NO.：4，SEQ ID NO.：5，SEQ ID NO.：6，SEQ ID NO.：7，SEQ ID NO.：8，SEQ ID NO.：9，SEQ ID NO.：10，SEQ ID NO.：11。

4.根据权利要求3所述的肽-链接基-缀合物，其特征在于所述肽片段可以是肽模拟物。

5.根据权利要求1所述的肽-链接基-缀合物，其特征在于所述肽具有透膜的性质。

6.根据权利要求1所述的肽-链接基-缀合物，其特征在于所述寡核苷酸包括：反义寡核苷酸、siRNA、miRNA，PNA，酶性核酸以及其他可以与mRNA或DNA结合的寡聚核苷酸类似物，最终发挥调节基因的翻译或转录作用。

7.根据权利要求6所述的肽-链接基-缀合物，其特征在于所述反义寡核苷酸的靶基因包括：肿瘤抑制基因的突变体、致癌基因、生长因子基因、编码与多药耐药性相关的蛋白的基因。

8.权利要求1所述的肽-链接基-缀合物的固相合成方法，其特征在于主要包括以下步骤：

A.使用式(I)的结构与式(II)的氨化CPG树脂合成延长链接臂的CPG树脂式(III)，其中m为0、1、2、3、4或5

B.在式(III)的CPG树脂上合成氨基酸受保护的肽基树脂式(IV)，其中X为多肽序列

C.将式(V)缀合于肽基树脂式(IV)，从而形成带有肽-链接基的肽-链接基树脂式(VI)，其中n为0、1、2、3、4或5，A为取代或未取代的苯环或碳原子

D.将肽-链接基树脂上合成目标缀合物，从而形成带有肽-链接基-缀合物的肽-链接基-缀合物树脂(VII)

E.从肽-链接基-缀合物树脂的至少一个氨基酸上脱除至少一个侧链保护基；

F.从肽-链接基-缀合物树脂上裂解下肽-链接基-缀合物，从而形成式(VIII)的肽-链接基-缀合物