[发明专利]高纯度EPA-E、DHA-E的多烯酸乙酯在制备手术期患者营养补充剂中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及高纯度EPA-E、DHA-E的多烯酸乙酯的应用，尤其是涉及其在制备手术期患者营养补充剂中的应用。

背景技术

EPA(二十碳五烯酸)和DHA(二十二碳六烯酸)主要存在于海洋鱼油中，人体自身不能合成。

已有的多烯酸乙酯软胶囊是一种降血脂药品，主要成份为二十碳五烯酸乙酯(EPA-E)和二十二碳六烯酸乙酯(DHA-E)，口服在体内可转化为二十碳五烯酸乙酯(EPA)和二十二碳六烯酸乙酯(DHA)。二者含不饱和链较多，有较强的降血脂作用，另尚有扩张血管及抗血栓形成的作用，作用和机制为促进中性或酸性胆固醇自粪便提出，抑制肝内脂质及脂蛋白合成，能降低血浆中胆固醇，甘油三酯、LDL、VLDL、增加HDL。适用于高脂血症。

目前鱼油(EPA和DHA约为20％-30％)及低含量的多烯酸乙酯产品(EPA-E和DHA-E约为55％)，尚含有很多脂肪酸类和非脂肪酸类杂质(在鱼油或低含量的多烯酸乙酯的生产、加工和存储过程中产生和富集的杂质，对人体有害)。但是，市场上新出现一种按新标准生产的多烯酸乙酯产品，其中EPA和DHA的总量达80％以上。其制备工艺及设备请见专利号：2005100113208，公开日：2006年8月9日，授权日2009年1月23日，专利权人为本申请案的申请人，申请人还于2006年4月6日申请了一项发明专利，其申请号为200610072945.x；公开日2007年10月10日，发明名称为“一种高DHA型高纯度DHA和EPA的脂肪酸及其制造方法和制剂”。

免疫营养学研究表明，特定的营养素不仅可以为机体提供能量和细胞代谢底物，还可以调控机体的炎症反应，增强免疫功能。外源性补充二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)竞争环氧合酶和脂氧合酶，从而减少来源于AA的炎性介质(TNF-α、IL-1、IL-6等)，减轻炎症反应。对手术期患者的感染、住院时间及预后等均产生显著的有益影响。

目前，手术期患者均通过直接补充鱼油，以甘油三酯的形式提供二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。主要包括两种方式：(1)在其他产品(如蛋白质混悬液)中添加一定量的鱼油，通过鼻管、胃管及肠管补充；(2)将鱼油制成脂肪乳，与普通蛋白质混悬液 混合，经静脉补充。这两种方式均存在如下缺点：

1、纯度问题：

首先，鱼油属动物脂肪，其中含有二十几种脂肪酸，根据鱼油种类、捕捞区域和季节的不同，各种脂肪酸的数量、含量也不同。其中饱和脂肪酸(SFA)占20％-30％，单不饱和脂肪酸(MUFA)占30％-60％，EPA和DHA占10％-20％，以及很少量的其它多不饱和脂肪酸。饱和脂肪酸可升高手术期患者的血脂水平；单不饱和脂肪酸属中性脂肪对治疗无意义，特别是C_22∶1(芥酸)对人体有害，应去除；其它多不饱和脂肪酸如AA(花生四烯酸)与EPA竞争相同的代谢酶，减少人体对EPA、DHA的利用。因此，鱼油中EPA、DHA以外的饱和脂肪酸及单不饱和脂肪酸及多不饱和脂肪酸，对手术期患者无明确的治疗意义，甚至有害。

其次，在鱼油的生产、加工及存储过程中还会产生和富集非脂肪酸类的有害成分：1、异味：包括不饱和烯醛、酮类等化合物；2、过氧化物：如丙二醛、聚合物；3、色素；4、重金属；5、胆固醇，其中异味会增加不良反应，其他成分在长期积累对人体有害。

2、氧化问题：

由于现有技术需要将鱼油制成乳剂或与其他产品(如蛋白质混悬液)混合，并输注时间较长(2-4小时)。而EPA、DHA为高不饱和脂肪酸，对氧、光、热均敏感，水溶液中的氧及长时间输注暴露在空气中都会导致EPA、DHA氧化。

3、感染和费用的问题：

由于静脉补充鱼油为有创输注，会增加手术期患者感染的风险，同时，要求每日监测手术期患者血脂水平，增加患者的费用。

4、风险的问题：

手术期患者属于严重的应激机体，在代谢病理过程中往往存在免疫功能紊乱。由于EPA、DHA可抑制血小板聚集，大量补充鱼油或低纯度的多烯酸乙酯可使手术病人存在出血的风险。

5、使用的问题：