[发明专利]1-丁基-2,3,3-甲基-5-溴吲哚碘盐及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成试剂和药物中间体领域，涉及1-丁基-2，3，3-甲基-5-溴吲哚碘盐及其制备方法。

发明背景

卤代吲哚及其衍生物是重要的有机合成试剂，主要应用于有机化工原料和制药领域。其中2，3，3-甲基-5-溴吲哚更是一种重要的有机合成试剂和药物中间体，是合成抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗菌等吲哚类药物的重要原料之一。我们将丁基和碘离子引入2，3，3-甲基-5-溴吲哚，提高了反应活性，降低了后续反应的反应要求，形成了新的有机化合物1-丁基-2，3，3-甲基-5-溴吲哚碘盐。在现有文献中，尚未见到有关1-丁基-2，3，3-甲基-5-溴吲哚碘盐以及其制备方法的报道。

发明内容

为了解决2，3，3-甲基-5-溴吲哚活性不足，转化条件复杂的技术问题，本发明提供了1-丁基-2，3，3-甲基-5-溴吲哚碘盐这一新型化合物，本发明同时提供了1-丁基-2，3，3-甲基-5-溴吲哚碘盐的制备方法。

本发明涉及的新型化合物1-丁基-2，3，3-甲基-5-溴吲哚碘盐分子结构式为：

1-丁基-2，3，3-甲基-5-溴吲哚碘盐的制备方法为：

第一步，制取对溴苯肼盐酸盐：将盐酸与对溴苯胺进行加热反应，将溶液冷却到-10～-5℃。然后加入NaNO₂溶液进行重氮化，反应时间为30～60分钟，反应温度控制在-10～-5℃。重氮化后加入Na₂SO₃溶液进行反应，反应时间为1～3小时，反应温度控制在60～70℃。然后加入盐酸常温下反应，反应时间为1.5～2.5小时，结束后过滤，用盐酸洗涤多次后，再用乙醇洗涤至白色。

第二步，制取2，3，3-三甲基-5-溴吲哚：将对溴苯肼、甲基异丙基酮和乙醇溶液混合搅拌反应，反应时间为1～3小时，冷却至室温，然后加入浓硫酸反应2～4小时，反应后加入萃取剂萃取出油层，洗涤，干燥，过滤掉固体后旋蒸除去氯仿，产物用洗脱剂进行柱层析，得到浅黄色油状产物。其中萃取剂可以为氯仿溶液，干燥方法可以为用无水硫酸镁进行干燥，洗脱剂可以为二氯甲烷。

第三步：制取1-丁基-2，3，3-三甲基-5-溴吲哚碘盐：将2，3，3-三甲基-5-溴吲哚、碘丁烷和乙腈进行反应，过滤出固体后进行洗涤，洗涤方法可以为用乙酸乙酯洗涤至乙酸乙酯无色，然后干燥后得固体。

实验证明，三个反应步骤中各步骤反应时间对于收率和产物纯度的影响是很大的，尤其是第三步的反应时间。通过反复试验对比，发现第三步中的2，3，3-三甲基-5-溴吲哚、碘丁烷和乙腈先在加热无回流的条件下进行反应3～5小时，结束后升温至回流再反应12～18小时，其收率可达到65％以上。更优选的实施方式为将2，3，3-三甲基-5-溴吲哚、碘丁烷和乙腈先在加热无回流的条件下反应4小时，结束后升温至回流再反应16小时，收率可达到73％。而且，如果第三步中将2，3，3-三甲基-5-溴吲哚、碘丁烷和乙腈直接加热升温至回流，进行回流反应，操作简单一些，但收率也降低，其中反应16～20小时为较优的实施方式，收率约为60％。

具体实施方式

以下将结合实施例对本发明作进一步说明，但不因此将本发明限制在实施例的范围之内。

实施例一：

第一步，制取对溴苯肼盐酸盐：将87.25mL的盐酸倒入到盛有20g对溴苯胺的圆底烧瓶中加热，然后迅速冷却到-10～-5℃。缓慢加入8.26gNaNO₂与30mL水的混合溶液进行重氮化。滴加完毕后，继续在-10～-5℃的温度下反应45分钟，反应结束后倒入到冷却至3℃的新配制的Na₂SO₃饱和溶液中，加入完毕后将温度升高到60～70℃下搅拌反应2小时，加入100ml盐酸再反应2小时，反应后结束过滤出深黄色固体，用盐酸洗涤多次后，再用乙醇洗涤至白色，烘干称量得固体12g。