[发明专利]合成(S)-奥拉西坦的方法

权利要求书

1.合成(S)-奥拉西坦的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)以甘氨酸为起始原料，与手性试剂(S)-4-卤-3-羟基丁酸酯反应，得到中间体I；

(2)将中间体I与乙醇进行酯化反应，获得中间体II；

(3)将中间体II与氨水反应，氨解，得到目标产物(S)-奥拉西坦；

其中，步骤(1)包括如下步骤：将甘氨酸在水中，pH为8～12的条件下，与(S)-4-卤-3-羟基丁酸酯反应，反应温度为60～100℃，反应时间为5～10小时。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所说的(S)-4-卤-3-羟基丁酸酯为具有如下结构通式的化合物：

其中：X代表Br，Cl或I，R代表1-2个碳原子的烷基。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的(S)-4-卤-3-羟基丁酸酯为(S)-4-氯-3-羟基丁酸甲酯、(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯、(S)-4-溴-3-羟基丁酸甲酯、(S)-4-溴-3-羟基丁酸乙酯、(S)-4-碘-3-羟基丁酸甲酯或(S)-4-碘-3-羟基丁酸乙酯。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，加入碱性物质调节pH，所说的碱性物质选自5M～10M的氢氧化钠水溶液或5M～10M的氢氧化钾水溶液，甘氨酸与(S)-4-卤-3-羟基丁酸酯的摩尔比为：甘氨酸∶(S)-4-卤-3-羟基丁酸酯＝1∶1～1.4。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，先将甘氨酸与总重量25～35％的(S)-4-卤-3-羟基丁酸酯反应1～3小时，然后再加入总重量25～35％的(S)-4-卤-3-羟基丁酸酯反应1～3小时，然后再加入余量的(S)-4-卤-3-羟基丁酸酯反应4～10小时，获得含有中间体I的水溶液，然后从含有中间体I的水溶液中收集中间体I。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中，步骤(2)包括如下步骤：将从步骤(1)获得的中间体I，在溶剂中与乙醇在催化量的催化剂存在下加热回流反应5～10小时，反应的同时，分出反应生成的水，然后收集获得中间体II；

所说的催化剂选自无机酸或有机酸，所述的无机酸为硫酸或磷酸，所述的有机酸为苯磺酸或对甲苯磺酸；

中间体I与乙醇的摩尔比为：

中间体I∶乙醇＝1∶18～20。 

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所说的催化剂为硫酸或磷酸、苯磺酸或对甲苯磺酸。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中，步骤(3)包括如下步骤：将步骤(2)得到的中间体II，在20～30℃下与氨水反应4～8小时，然后从反应产物中收集目标产物(S)-奥拉西坦；

以氨水中的氨计，中间体II∶氨的摩尔比为：

中间体II∶氨＝1∶12～15；

所述的氨水的重量浓度为25～28％。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所说的反应产物中收集目标产物(S)-奥拉西坦的方法，包括如下步骤：

将反应产物经强酸性阳离子交换树脂柱处理，然后用强碱性阴离子交换树脂中和，过滤，收集滤液，再浓缩，然后加入乙醇结晶，获得产物(S)-奥拉西坦。