[发明专利]取代的苯甲酸衍生物及其合成方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及取代的苯甲酸衍生物，其合成方法和用于制备防治心脑血管疾 病的药物的用途。

背景技术

蒙药广枣是蒙医习用治心病药材，在蒙药治心病药方中多数以广枣为主药 或配伍有广枣(辅药)，疗效确切可靠。文献报道广枣含有酚酸类、黄酮类和甾 醇类成分，其中酚酸类成分有没食子酸、原儿茶酸、水杨酸和鞣花酸等。现代 药理研究表明，没食子酸和原儿茶酸等酚酸类成分具有明显的抗氧化、清除自 由基、抑制血小板聚集作用和抗缺氧活性。但是此类酚酸物质成药性不强。本 发明以广枣中所含没食子酸、原儿茶酸等酚酸类物质为母体结构进行改造，改 造后的衍生物经药理实验验证，具有更强的药理活性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种苯甲酸衍生物及其合成方法，以及将苯甲酸衍 生物用于制备预防和治疗心脑血管疾病的药物的用途。

本发明实现过程如下：

通式(I)表示的化合物：

其中，R₂、R₃、R₄相互独立地选自H、OH、甲氧基或乙氧基；R₁、R₅相互 独立地选自H、OH、F或Cl；R₆为环烷氧基

在本发明的一个实施方案中，R₁、R₅同时为F或Cl。

在本发明的另一个实施方案中，R₁、R₅同时为H。

在本发明的第三个实施方案中，R₁、R₄、R₅同时为H。

在本发明的一个优选实施方案中，R₁、R₅同时为H，R₂、R₃、R₄均为OH， R₆选自环烷氧基即如式(IV)和(V)所示的3，4，5- 三羟基苯甲酸冰片酯和3，4，5-三羟基苯甲酸薄荷酯。

在本发明的另一个优选实施方案中，R₁、R₄、R₅同时为H，R₂、R₃均为OH， R₆选自环烷氧基即如式(VI)和(VII)所示的3，4-二 羟基苯甲酸冰片酯和3，4-二羟基苯甲酸薄荷酯。

上述通式(I)所述化合物的合成方法：以通式(II)与通式(III)所示化 合物为原料合成，

R₆-H

(III)

其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆的意义同通式(I)中所述。

合成路线方法中反应涉及到的催化剂为浓H₂SO₄、HCl(气体)、DCC/DMAP (1，3-dicyclohexylcar-bodiimide，1，3-二环己基碳化二亚胺 /4-dimethylaminopyridine，4-二甲氨基吡啶)、对甲基苯磺酸或S₂O₈^2-/ZrO₂，使用 DCC/DMAP、对甲基苯磺酸或S₂O₈^2-/ZrO₂是尤其有利的。

所述反应在溶剂中进行，所用的溶剂选自四氢呋喃、丙酮、甲苯、1，4-二氧 六环、乙二醇二甲醚和N，N-二甲基甲酰胺。优选地，所用的溶剂选自四氢呋喃、 1，4-二氧六环。

反应温度根据所选择路线的不同而变化，控制在0℃～150℃是有利的。优选 地，反应温度为25℃～100℃。

反应时间可以是2h～24h，优选5h～15h，更优选8h～12h，最优选8h。