[发明专利]一种对甲砜基甲苯的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种有机医药原料的制备方法，尤其是涉及一种对甲砜基甲苯 的制备方法。

背景技术

对甲砜基甲苯是重要的有机医药原料。为浅棕色粉状结晶，熔点86～88℃， 不溶于水，溶于一般有机溶剂。它为新型广谱抗生素甲砜霉素、甲砜霉素甘氨 酸酯盐酸盐的重要中间体。由于甲砜霉素及衍生物甘氨酸酯盐酸盐毒性低、副 作用小；疗效长，具有良好的抗菌作用，抗菌活性较氯霉素强6倍以上。在国 外已广泛允许用于免疫抑制状态抗生素以及用作食品、饲料添加剂等，需求量 逐年增长。

目前甲砜霉素采用对甲砜甲苯合成对甲砜苯丝氨酸为原料路线；该路线原料 易得，操作简单，工艺路线短，设备利用率及收率均比其他方法高。此法在劳 动保护及降低成本方面具有较高的生产价值。故现阶段，国内甲砜霉素合成采 用对甲砜甲苯为原料法的产量越来越大。造成国内对甲砜甲苯的生产量满足不 了市场的需求。

目前，现有工艺中，采用对甲苯磺酰氯为原料，经亚硫酸钠还原成对甲苯亚 磺酸，再用硫酸二甲酯进行甲基化反应，制备对甲砜基甲苯，其缺点是硫酸二 甲酯是剧毒品，对身体和环境有极大的危害性，随着对剧毒品的管制严格，同 时价格也是逐渐攀升，因此这种方法现已基本被取代。

中国发明专利公开的，申请号“2008101626197”，名称：“对甲砜基甲苯的 生产工艺”，产品产率为65-70％，纯度为99％，其缺点是产率低，纯度低，杂 质含量高。

发明内容

本发明的目的是解决现有技术中所存在的问题，提供一种对甲砜基甲苯的 制备方法，通过采用活性炭提纯和碱液精制，制得的产品收率达到72％以上， 纯度在99.5％以上，具有纯度高，杂质含量低，收率高的特点。

本发明的目的通过如下方式实现：

一种对甲砜基甲苯的制备方法，包括以下步骤：

(1)搅拌下，分别加入水，无水亚硫酸钠和碳酸氢钠，搅拌均匀，温度控 制在50-70℃，再缓慢加入对甲苯磺酰氯，时间控制在1-5小时，加完后，保温 1-5小时，制得对甲苯亚磺酸钠溶液；

(2)对甲苯亚磺酸钠溶液中，搅拌下，加入活性炭，混合均匀，保温30-60 分钟，打入压滤机，进行第一次过滤，过滤至溶液澄清，溶液澄清后，再经袋 式过滤器，进行第二次过滤，时间控制在30-55分钟，第二次过滤后转入反应釜；

(3)反应釜中，温度控制在80-90℃，压力控制在2.5-3.5Mpa，通入一氯甲 烷气体，时间控制在15-30小时，15-30小时后停止通入一氯甲烷气体，反应30-40 分钟；

(4)反应30-40分钟后，进行放气，将未反应的一氯甲烷气体放出后，在常 压下，进行升温，当温度升到85-100℃时，缓慢滴加碱液，时间控制在30-40 分钟，滴加完毕后，在保温下，进行精制，保持反应液PH值在10-14之间，精 制25-35分钟；

(5)精制25-35分钟后，降温至30-35℃，转入洗涤槽中，用清水洗涤， 洗涤至物料PH为7-8，再转入离心机离心脱水，至物料无水，转送至烘箱， 温度控制在70-80℃，烘干6-8小时，制得对甲砜基甲苯成品。

步骤(1)中，所述的水，其加入量为1000-1500Kg。

所述的无水亚硫酸钠，其加入量为200-300Kg。

所述的碳酸氢钠，其加入量为200-300Kg。

所述的对甲苯磺酰氯，其加入量为340-360Kg。

步骤(2)中，所述的活性炭，目数为49-51目，其加入量为10-30Kg。

步骤(4)中，所述的碱液，为纯碱液或氢氧化钠溶液，质量百分比浓度为 30-40％，其加入量为30-50升。

本发明的化学反应式如下：

利用对甲苯磺酰氯为原料，在碱性条件下，经亚硫酸钠还原为对甲苯亚磺 酸钠，通过加入活性炭吸附溶液中含有的无机和有机杂质，提高对甲苯亚磺酸 钠的纯度，通入一氯甲烷进行甲基化反应制备对甲砜甲苯，并在最后加入定量 的碱精制对甲砜基甲苯，采用低毒性的一氯甲烷，对环境友好，大大的改善了 车间的操作环境，降低了产品的生产成本，同时采用活性炭提纯和碱液精制， 制得的产品收率达到72％以上，纯度在99.5％以上，具有纯度高，杂质含量低， 收率高的特点。

本发明方法制备的对甲砜基甲苯产品，经检测技术指标如下：