[发明专利]稳定等渗的去氨普酶α1或其突变体制剂

权利要求书

1.一种以重组吸血蝙蝠纤溶酶原激活剂去氨普酶α1或其突变体为活性成分的稳定等 渗冻干制剂，包括去氨普酶α1或其突变体及冻干保护剂；其特征在于，所述去氨普酶 α1突变体是指将野生型去氨普酶α1肽链中195位的苯丙氨酸替换成缬氨酸的肽链， 命名为DSMa，或在DSMa基础上继续改变其210～213位的氨基酸，将所述肽链中210～ 213位的四个氨基酸谷氨酸、天冬氨酸、精氨酸、精氨酸替换成四个丙氨酸的肽链，命 名为DSMb；所述冻干保护剂包括氨基酸、糖/多元醇、等渗调节剂和pH值为5.5～7.0 的缓冲体系，其中氨基酸为甘氨酸、L-精氨酸或L-组氨酸，糖/多元醇为蔗糖、乳糖、 葡萄糖、甘露醇或山梨醇，等渗调节剂为氯化钠，缓冲体系为磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐 缓冲液或醋酸盐缓冲液；所述冻干制剂中，去氨普酶α1或其突变体的单位剂量范围为 3～10mg，且每毫克去氨普酶α1或其突变体适配的冻干保护剂甘氨酸用量为0.01～ 10mg、或L-精氨酸的用量为0.1～100mg、或L-组氨酸的用量为0.1～50mg，蔗糖的用量 为0.1～100mg、或乳糖的用量为0.1～100mg、或葡萄糖的用量为1～200mg、或甘露醇 的用量为1～200mg、或山梨醇的用量为1～200mg；缓冲体系为0.01M～0.2M的磷酸盐缓 冲液、或0.05M～0.5M枸橼酸盐缓冲液、或0.01M～0.2M醋酸盐缓冲液；所述冻干保护 剂中还加入表面活性剂吐温20或吐温80，其中每毫克去氨普酶α1或其突变体适配吐 温20的用量为0.001～1mg、或适配吐温80的用量为0.01～5mg。

2.根据权利要求1所述的冻干制剂，其特征在于，所述每毫克去氨普酶α1或其突变 体适配吐温20的用量为0.01～0.5mg、或适配吐温80的用量为0.01～1mg。

3.根据权利要求2所述的冻干制剂，其特征在于，所述每毫克去氨普酶α1或其突变 体适配吐温20的用量为0.05～0.3mg、或适配吐温80的用量为0.05～0.5mg。

4.根据权利要求1所述的冻干制剂，其特征在于，所述每毫克去氨普酶α1或其突变 体适配甘氨酸的用量为0.05～5mg、或适配L-精氨酸的用量为1～50mg、或适配L-组氨 酸的用量为1～20mg，蔗糖的用量为1～50mg、或乳糖的用量为1～50mg、或葡萄糖的用 量为5～100mg、或甘露醇的用量为5～100mg、或山梨醇的用量为5～100mg。

5.根据权利要求4所述的冻干制剂，其特征在于，所述每毫克去氨普酶α1或其突变 体适配甘氨酸的用量为0.1～1mg、或L-精氨酸的用量为5～30mg、或L-组氨酸的用量为 2～10mg，蔗糖的用量为5～30mg、或乳糖的用量为5～30mg、或葡萄糖的用量为10～50mg、 或甘露醇的用量为10～50mg、或山梨醇的用量为10～50mg。