[发明专利]预防或治疗与更年期有关的症状的植物雌激素组合物

说明书

【技术领域】

本发明涉及用于预防或治疗与更年期有关的症状的植物雌激素组合物。

【背景技术】

从卵巢中的卵泡分泌的激素，雌激素使性器官发育并且使它们起到表现出第二性征的作用以及加速了子宫的发育，子宫内膜的生长，乳腺发育以及月经正常。除了卵巢之外，胎盘、皮质肾上腺素和睾丸分泌少量雌激素。已知在身体中发现了三种类型的类固醇，雌激素酮、雌激素二醇和雌激素三醇。

雌激素通过酶促法(芳构化)由雄性激素前体来生成。17β-雌激素二醇(E2)，最重要的雌激素，其主要存在于绝经前的女性中，其在卵巢卵泡的形成过程中合成，其分泌至血流中并部分结合至性激素结合球蛋白，然后，在身体内循环至细胞。雌激素二醇的主要代谢途径是可逆地氧化至雌激素酮(E1)，其是弱雌激素并且最终转化为雌激素三醇(E3)。雌激素酮还通过周围组织中的雄甾烯二酮(雄激素前体)的芳构化来生成。上述化合物代谢以形成硫酸盐和葡萄糖苷酸并且被排泄(Lievertz RW.Pharmacology and pharmacokinetics ofestrogen.Am J Obstet Gynecol 156：1289-1293(1987))。当在脂肪组织中发生芳构化时，具有许多脂肪组织的那些人具有更多的雌激素。雌激素二醇和雌激素酮可在肝脏中代谢为雌激素三醇，非常弱的雌激素(Anderson F.Kinetics and pharmacology of estrogens in pre-andpostmenopausal women.Int J Fertil 38(suppl 1)：53-64(1993))。其他雌激素代谢产物以及雌激素二醇和雌激素酮可像雌激素一样其作用。因此，可以理解的是在女性体内全身雌激素的作用基于雌激素及其代谢产物。

在卵巢晚卵泡期，雌激素二醇和雌激素酮的峰浓度分别为200-400pg/ml和170-200pg/ml并且在月经卵泡期的早期过程中通常降低至最低浓度40-60pg/ml和40-60pg/ml。

在更年期之前，雌激素二醇与雌激素酮的比值通常大于1(Odonnell MB.Pharmacokinetic and pharmacologic variationbetween different estrogen products.J Clin Pharmacol 35(suppl)：18S-24S(1995))。更年期之后，肾上腺雄甾烯二酮的转化而生成的雌激素酮成为主要的雌激素。

包括2-羟基化作用在内的代谢途径是更加复杂的并且导致儿茶酚雌激素的形成。该途径在诸如脑之类的中枢神经系统中比在周围组织中更加重要。雌激素通过改变儿茶酚胺的代谢来表现其作用(LievertzRW.Pharmacology and pharmacokinetics of estrogen.Am J ObstetGynecol 156：1289-1293(1987))。因为儿茶酚胺与多巴胺(肾上腺素前体)受体、α1-肾上腺素受体和血清素受体相互作用，所以被认为是重要的。而且，雌激素的羟基衍生物起到其他作用。例如，4-羟基雌激素酮具有雌激素活性；然而，2-羟基雌激素酮没有雌激素活性。然而，雌激素二醇的2-羟基衍生物不仅仅像雌激素，而且还具有儿茶酚胺活性(Lievertz RW.Pharmacology and pharmacokinetics ofestrogen.Am J Obstet Gynecol 156：1289-1293(1987))。这部分说明了雌激素影响中枢神经系统的机制。

雌激素的主要生理功能是调节性组织的生长、分化和功能，所述性器官包括乳腺、子宫和卵巢(Kuiper GGJM，Carlsson B，GrandienK，et al.Comparison of the ligand binding specificity and transcripttissue distribution of estrogen receptors alpha and beta.Endocrinology 138：863-870(1997))。雌激素有利于子宫内膜、子宫肌层、阴道和尿道上皮细胞的生长。此外，雌激素起平滑性组织中的血流、增加子宫腺的分泌以及诱导孕酮和促黄体素受体的表达的作用。雌激素影响脊椎的生长和发育，女性体内脂肪的分布和脂质代谢物以及女性性器官和第二性征。雌激素在皮肤、胶原蛋白组织、神经元和心血管系统中起作用。