[发明专利]具有HER2亲和性的新多肽

权利要求书

1.HER2结合多肽，其包含氨基酸序列

EX₁RNAYWEIA LLPNLTNQQK RAFIRKLYDD PSQSSELLX₂E AKKLNDSQ，

其中位置2的X₁是M、I或者L，位置39的X₂是S或者C(SEQ ID NO：1)。

2.权利要求1的HER2结合多肽，其包含氨基酸序列

YAKEX₁RNAYW EIALLPNLTN QQKRAFIRKL YDDPSQSSEL LX₂EAKKLNDS Q

其中位置5的X₁是M、I或者L，位置42的X₂是S或者C(SEQ ID NO：2)。

3.权利要求1或2的HER2结合多肽，其包含氨基酸序列

AEAKYAKEX₁R NAYWEIALLP NLTNQQKRAF IRKLYDDPSQ SSELLX₂EAKK LNDSQ

其中位置9的X₁是M、I或者L，位置46的X₂是S或者C(SEQ ID NO：3)。

4.权利要求1或2的HER2结合多肽，其包含氨基酸序列

ESEKYAKEX₁R NAYWEIALLP NLTNQQKRAF IRKLYDDPSQ SSELLX₂EAKK LNDSQ

其中位置9的X₁是M、I或者L，位置46的X₂是S或者C(SEQ ID NO：4)。

5.权利要求3的HER2结合多肽，包含氨基酸序列

AEAKYAKEMR NAYWEIALLP NLTNQQKRAF IRKLYDDPSQ SSELLSEAKK LNDSQAPKVD C(SEQ ID NO：5)。

6.权利要求4的HER2结合多肽，其包含氨基酸序列

ESEKYAKEMR NAYWEIALLP NLTNQQKRAF IRKLYDDPSQSSELLSEAKK LNDSQAPK(SEQ ID NO：6)。

7.权利要求1-6任一项的HER2结合多肽，其进一步包含与其N末端偶联的巯基乙酰基，其中通过N末端的前三个连续肽键的氮原子以及巯基乙酰基的SH基团一起提供了由N₃S螯合剂基序组成的螯合环境。

8.权利要求7的HER2结合多肽，其中N末端的前三个连续肽键由残基ESE的氨基基团提供。

9.权利要求6-8任一项的HER2结合多肽，其具有序列：

maESEKYAKEMR NAYWEIALLP NLTNQQKRAF IRKLYDDPSQ SSELLSEAKK LNDSQAPK

其中ma是巯基乙酰基(SEQ ID NO：7)。

10.权利要求1-6任一项的HER2结合多肽，其包含半胱氨酸残基，所述半胱氨酸残基已经存在于序列中或者作为额外的氨基酸残基或者通过置换不参与HER2结合的表面暴露的氨基酸残基。

11.权利要求10的HER2结合多肽，其中所述半胱氨酸残基位于SEQ ID NO：5的C末端，或者所述额外的半胱氨酸位于SEQ ID NO：1-4或者6-7任一序列的C末端，其中所述半胱氨酸残基任选随后是一或多个其它氨基酸残基，且其中螯合环境由N₃S螯合剂基序组成，所述基序由半胱氨酸和两个前面的氨基酸残基组成的一段氨基酸残基序列的三个连续肽键的氮原子以及半胱氨酸残基的SH基团一起提供。

12.权利要求10的HER2结合多肽，其包含由通过硫醇基团与所述多肽偶联的聚氨基聚羧酸酯螯合剂提供的螯合环境。

13.权利要求12的HER2结合多肽，其中所述聚氨基聚羧酸酯螯合剂是1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸或者其衍生物。