[发明专利]治疗呼吸道疾病的对薄荷烷3-羧酸酯

说明书

相关申请

本申请与2007年12月21日提交的美国临时申请61/008,980号相关，本文通过引用将其完整引入。

技术领域

本发明涉及治疗人的上呼吸道感觉不适、治疗人口咽部感觉不适、减轻人咽炎疼痛、减轻人的咳嗽及改善人的哮喘、呼吸困难、睡眠呼吸暂停、打鼾或慢性阻塞性肺疾病的症状和体征的方法和设备。根据本发明，递送(优选选择性地递送)活性化合物到患者的口咽部，优选口咽表面，更优选下颚后口咽部(lower retropalatal oropharynx)(LRO)。根据本发明，活性化合物是下式的化合物，其中，-R是C₂至C₄羟烷基或多羟烷基：

发明背景

为了更完全地描述和公开本发明和本发明所属领域的技术状态，本文引用许多专利和出版物。这些参考文献中的各个通过引用完整引入本公开中，如同各单独的参考文献具体且单独地表明通过引用引入一样。

在整个说明中，包括后附的权利要求，除非上下文有另外的要求，单词“包括”及其变化形式如单数第三人称形式和现在分词形式可以理解为意味着包含所指明的整体或步骤或者整体或步骤的集合，但不排除任何其他整体或步骤或者整体或步骤的集合。

必须指出，如说明书和附加的权利要求所用的单数形式的“一”(“a”)、“一个”(“an”)和“该”包括复数指代，除非上下文明确指出并非如此。因此，例如，所称“载体”包括两种或多种载体的混合物，等等。

本文经常将范围表示为从“大约”一个特定的值和/或到“大约”另一个特定的值。当表示为这样的范围时，另一种实施方式包括从该一个特定的值和/或到该另一特定的值。同样，当值表示为近似值时，通过使用先行词“大约”，可以理解为该特定的值形成另一个实施方式。

本公开包括可以用于理解本发明的信息。但这并不是承认本文提供的任何信息是现有技术或与本发明的要求保护的内容相关，或任何明确地或隐含地引用的出版物是现有技术。

呼吸道刺激和咳嗽

呼吸道刺激引起导致咳嗽的感觉。呼吸道刺激和阻塞的原因是多方面的，且包括如病毒或细菌性上呼吸道感染、滴鼻后、过敏、空气污染物导致的呼吸道炎症、咽炎、喉炎的病症，及对于慢性咳嗽，原因包括如哮喘、慢性阻塞性肺疾病、胃食管反流病、肺癌、肺炎、睡眠呼吸暂停、打鼾、肺水肿、充血性心力衰竭和呼吸困难的病症。

用于咳嗽的当前的药物治疗疗效有限，这已经由因为咳嗽而夜不成眠、无法入睡的个体和长期(例如，上呼吸道病毒感染3周后)咳嗽的个体证实。

需要控制咳嗽最少3至4个小时以使得患者能够停止咳嗽并入睡的简单应用的新药物。

咳嗽是用于从呼吸道消除感觉刺激和阻塞的反射。咳嗽刺激的起源一般感觉是来自喉部(喉头)，虽然产生咳嗽信号的实际炎症位置可能源自食管和支气管。咳嗽是人们熟悉的体验，且由呼吸肌相对于封闭的声门的协同收缩完成。

现有药物

许多用于治疗咳嗽的药物可从市场上购得。它们的作用方式和/或递送的方法不同于本发明。

·右美沙芬和可待因是“中枢作用止咳药”，即，它们被认为作用于在脑或脊髓中的元件以抑制咳嗽。右美沙芬在大多数个体中通过胃肠道在“首过”吸收后被快速代谢。因此，必须一天服用3或4次以保持足够的血浆水平。右美沙芬在超过150种非处方制剂中用于治疗咳嗽。可待因是一种只能通过处方获得的列表(Schedule)3的药物。它属于已知为麻醉性镇痛药的药物种类。可待因和右美沙芬都受到滥用。右美沙芬和可待因的抑制咳嗽的疗效已受到质疑。在双盲、安慰剂对照研究中，这两种药物都并不比安慰剂好。另一方面，安慰剂，特别是活性安慰剂如含糖糖浆(sugary syrups)，有时在抑制咳嗽时是有效的。

·第一代抗组胺药如(苯海拉明)和(氯苯那敏)对于鼻腔分泌具有抑制作用，而鼻腔分泌对于与普通感冒和过敏相关的咳嗽有时是有利的。这些化合物也对大脑具有镇静、抑郁的作用。抗组胺药对抑制例如，在流感或哮喘中观察到的干咳是无效的。如镇静和口干的副作用限制了抗组胺药治疗咳嗽的应用。