[发明专利]抗病毒的核苷化合物无效
| 申请号： | 200880118599.1 | 申请日： | 2008-11-27 |
| 公开（公告）号： | CN102164939A | 公开（公告）日： | 2011-08-24 |
| 发明（设计）人： | B·C·布克瑟;S·J·黑克尔;K·R·莱迪;D·B·史密斯;Z·孙 | 申请（专利权）人： | 配体制药公司 |
| 主分类号： | C07H19/00 | 分类号： | C07H19/00 |
| 代理公司： | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人： | 黄革生;林柏楠 |
| 地址： | 美国加*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 抗病毒 核苷 化合物 | ||
1.通式I或II的化合物或其可药用盐
其中V是苯基或吡啶基，所述苯基或吡啶基任选地被一至三个选自以下基团的取代基取代：卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基或氰基；
B是
R1和R2独立地选自H和或COR4；
Y是O或NH；
R3是C1-C6烷基或COR4，且
R4是C1-6烷基、C1-3烷氧基-C1-6烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-3烷基、C1-6烷氧基或杂芳基，其中杂芳基是包含一或两个选自氮、氧或硫的杂原子的五元环或吡啶或带有一或两个氮原子的六元环。
2.根据权利要求1的式I化合物，其中B是B-1。
3.根据权利要求2的化合物，其中V是任选被取代的苯基，
R1和R2独立地是氢或COR4；且R4是C1-6烷基。
4.根据权利要求1的式II的化合物。
5.根据权利要求3的式II的化合物，其中V是任选被取代的苯基且B是B-1。
6.根据权利要求1的化合物，其中B是B-2。
7.根据权利要求6的化合物，其中V是任选被取代的苯基。
8.根据权利要求1的化合物，其中B是B-3。
9.根据权利要求8的化合物，其中V是任选被取代的苯基。
10.根据权利要求1的化合物，其选自：
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(R，S)-(3-氟苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(R，S)-(3-溴苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(R，S)-(3-溴-4-氟苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(R，S)-(3-氯-4-氟苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(R，S)-苯基-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(R，S)-(4-氯苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(R，S)-(4-溴苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(R，S)-(2-溴苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(R，S)-(2-氯苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(R，S)-(3-溴-5-氟苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(R，S)-(2，4-二氯苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(R，S)-(2-氯-6-氟苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(R，S)-(2，5-二氯苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(R，S)-(2，4-二氟苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(R，S)-(3-溴-6-氟苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(R，S)-(2-氯-4-氟苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(R，S)-(2，3-二氟苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-{4-(R，S)-[3，5-二-(三氟甲基)苯基]-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基}尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(R，S)-(3-三氟甲基苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(R，S)-(2-三氟甲基苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(R，S)-(3-氰基苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(R，S)-(4-三氟甲基苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(R，S)-(3，5-二氯苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(S)-(3，5-二氟苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(S)-(吡啶-4-基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷，盐酸盐；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(R，S)-(3，4-二氯苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(R，S)-(吡啶-3-基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷，盐酸盐；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(R，S)-(3-溴吡啶-5-基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷，盐酸盐；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(R，S)-(2-氟苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(R，S)-(2，6-二氟苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(R，S)-(2，6-二氯苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(R，S)-(2-氟-4-氯苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(R，S)-(2-氟-4-溴苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
2′，3′-O-(3-甲基丁酰基)-4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(R，S)-(3-氰基苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(S)-(3-氯苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷2′，3′-O-二-丙酸酯；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(S)-(3-氯苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]-2′，3′-O-二-特戊酰基-尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(S)-(3-氯苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]-2′，3′-O-二-戊酰基-尿苷；
2′，3′-O-(3-甲基丁酰基)-4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(S)-(3-氯苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
2′，3′-O-二-异丁酰基-4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(S)-(3-氯苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
2′，3′-O-二-正-丁酰基-4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(S)-(3-氯苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(S)-(3-氯苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]-2′，3′-O-二-(环丙基羰基)尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(S)-(3-氯苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]-2′，3′-O-二-(2-环丙基乙酰基)-尿苷；
2′，3′-O-二-(噁唑-4-羰基)-4′-叠氮基-顺-5′-o-[4-(S)-(3-氯苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
2′，3′-O-二-(呋喃-3-羰基)-4′-叠氮基-顺-5′-o-[4-(S)-(3-氯苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(S)-(3-氯苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]-2′，3′-O-二-(2-乙氧基乙酰基)-尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(S)-(3-氯苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]-2′，3′-O-二-(2-甲氧基-乙酰基)-尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(S)-(3-氯苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷2′，3′-O-二-(乙氧基碳酸酯)；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(S)-(3-氯苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷2′，3′-O-二-(异丙氧基碳酸酯)；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(S)-(3-氯苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]-2′，3′-O-二-(吡咯-2-羧基)尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(S)-(3-氯苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]-2′，3′-O-二-(吡唑-5-羧基)-尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(S)-(3-氯苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]-2′，3′-O-二-(吡啶-3-羧基)-尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(S)-(3-氯苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]-2′，3′-O-二-(2-乙氧基乙酰基)-尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(S)-(3-氯苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]-2′，3′-O-二-(2-甲氧基-乙酰基)-尿苷；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(S)-(3-氯苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷2′，3′-O-二-(乙氧基碳酸酯)；
4′-叠氮基-顺-5′-O-[4-(S)-(3-氯苯基)-2-氧代-1，3，2-二氧杂磷杂环己烷-2-基]尿苷2′，3′-O-二-(异丙氧基碳酸酯)；
及其立体异构体。
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