[发明专利]使用有机砷化物的联合治疗

说明书

相关申请

本申请要求2007年11月2日提交的美国临时申请61/001,575的权益，所述申请的内容被全文并入本文作为参考。

发明背景

无机化合物三氧化二砷已经被批准用于治疗患有复发的或顽固的急性早幼粒细胞性白血病(APL)，并且正在评价作为用于其它白血病类型治疗。然而，初步数据和最近在美国的实验提示，三氧化二砷对于其它血液学癌症中同样有作用。因此，目前研究三氧化二砷在许多类型的白血病中作为抗白血病药的活性。尽管在所研究的一些白血病类型中的响应速率方面的结果看起来是有利的，但是三氧化二砷的系统毒性是一个问题(Soignet等，1999；Wiernik等，1999；Geissler等，1999；Rousselot等，1999)。

S-二甲基胂基-谷胱甘肽(SGLU-1)具有通过线粒体功能破坏、活性氧类物质(ROS)产生增加、信号转导改变、和抗血管生成所介导的多层面的作用机制，并且已经被证明针对多种体外和动物癌症模型是活性的。

发明内容

本发明的一个方面提供其中将一种或多种其它治疗剂与有机砷化物一起给药的联合治疗，所述有机砷化物优选是如下所示的SGLU-1或其药学可接受的盐，

这种联合治疗可以通过将所述治疗的各个组分同时、顺序、或单独剂量给药来实现。

在某些实施方案中，本发明涉及治疗癌症的方法，包括将SGLU-1与另一种治疗剂联合给药。在某些实施方案中，癌症选自脑癌、肺癌、肝癌、脾癌、肾癌、淋巴结癌、小肠癌、胰腺癌、血细胞癌、骨癌、结肠癌、胃癌、乳癌、子宫内膜癌、前列腺癌、睾丸癌、卵巢癌、中枢神经系统癌、皮肤癌、头和颈癌、食管癌、和骨髓癌。

本发明的另一个方面涉及包括SGLU-1和另一种治疗剂的试剂盒。

附图简述

图1示出了单独的SGLU-1在HCT116结肠癌、RPMI 8226多发性骨髓瘤、和HepG2肝细胞癌细胞系中的剂量反应。

图2示出了如实施例2中所述的在美法仑(2.5μM)和SGLU-1(0.31和0.63μM)的联合和单独药物的存在下培养的RPMI

8226细胞相对于媒介物对照的存活百分比。

图3示出了如实施例2中所述的在硼替佐米(2.5nM)和SGLU-1(0.625和1.125μM)的联合和单独药物的存在下培养的RPMI

8226细胞相对于媒介物对照的存活百分比。

图4示出了如实施例2中所述的在地塞米松(3.75和7.5nM)和SGLU-1(0.31和1.25μM)的联合和单独药物的存在下培养的RPMI

8226细胞相对于媒介物对照的存活百分比。

图5示出了如实施例2中所述的在伊立替康(1μM)和SGLU-1(0.63和1.25μM)的联合和单独药物的存在下培养的HCT116细胞相对于媒介物对照的存活百分比。

图6示出了如实施例2中所述的在奥沙利铂(5μM)和SGLU-1(0.31和0.63μM)的联合和单独药物的存在下培养的HCT116细胞相对于媒介物对照的存活百分比。

图7示出了如实施例2中所述的在5-氟尿嘧啶(3μM)和SGLU-1(0.625和1.25μM)的联合和单独药物的存在下培养的HCT116细胞相对于媒介物对照的存活百分比。

图8示出了如实施例2中所述的在5-氟尿嘧啶(2μM)和SGLU-1(1和2μM)的联合和单独药物的存在下培养的HepG2细胞相对于媒介物对照的存活百分比。

图9示出了如实施例2中所述的在多柔比星(78nM)和SGLU-1(1和2μM)的联合和单独药物的存在下培养的HepG2细胞相对于媒介物对照的存活百分比。

图10示出了如实施例2中所述的在索拉非尼(312.5nM)和SGLU-1(1和2μM)的联合和单独药物的存在下培养的HepG2细胞相对于媒介物对照的存活百分比。

发明详述

本发明的一个方面提供其中将一种或多种其它治疗剂与有机砷化物一起给药的联合治疗，所述有机砷化物优选是如下所示的SGLU-1

这种联合治疗可以通过将所述治疗的各个组分同时、顺序、或单独剂量给药来实现。这种联合可以是协同的(由组合物引起的效果超过预期的由各药物引起的效果之和)或相加的(由组合物引起的效果等于预期的由各药物引起的效果之和)。