[发明专利]包含改性糖部分的免疫刺激寡核苷酸类似物

权利要求书

1.长度上为8-200个核苷酸的免疫调节寡核苷酸，包括至少一个免疫调节ZNYZ基序，其中Z为嘌呤核苷或FANA-改性的嘌呤核苷，N为T、A或5-取代的U，Y为嘧啶核苷，并且其中至少一个Z包括FANA-改性的嘌呤核苷。

2.根据权利要求1所述的免疫调节寡核苷酸，其中所述免疫调节基序为ZNYZ N₁N₂N₃N₄。

3.根据权利要求1所述的免疫调节寡核苷酸，其中所述免疫调节基序为ZNYG基序，其中YG为内部的嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸。

4.根据权利要求2所述的免疫调节寡核苷酸，其中N，N₁，N₂，N₃和N₄为T。

5.根据权利要求1所述的免疫调节寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包括免疫调节基序的5′的至少4个核苷酸。

6.根据权利要求1所述的免疫调节寡核苷酸，其中在所述免疫调节基序外部的至少一个核苷酸具有FANA改性。

7.根据权利要求1所述的免疫调节寡核苷酸，其中所述寡核苷酸不是反义寡核苷酸。

8.根据权利要求1所述的免疫调节寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包括多个内部YZ二核苷酸，并且其中每个内部YZ  核苷酸的Z包括FANA-改性。

9.根据权利要求1所述的免疫调节寡核苷酸，其中Z为鸟嘌呤核苷(G)、2′-脱氧鸟嘌呤核苷、2′脱氧-7脱氮鸟嘌呤核苷、2′脱氧-6-硫代鸟嘌呤核苷、2′脱氧-8-羟基鸟嘌呤核苷、阿拉伯糖基鸟嘌呤核苷、2′-脱氧肌苷、2′-脱氧2′-取代的-阿拉伯糖基鸟嘌呤核苷、2′-O-取代-阿拉伯糖基鸟嘌呤核苷或其它非天然嘌呤核苷。

10.根据权利要求1所述的免疫调节寡核苷酸，其中Y为C并且Z为G，并且其中所述CG二核苷酸的C未甲基化。

11.根据权利要求1所述的免疫调节寡核苷酸，其中Y为胞嘧啶、2′-脱氧胞嘧啶、2′-脱氧胸腺嘧啶核苷、阿拉伯糖基胞嘧啶核苷、1-(2′-脱氧-B-D-呋喃核糖基)-2-氧-7-脱氮-8-甲基嘌呤、2′-脱氧-2′-取代的阿拉伯糖基胞嘧啶核苷、2′-O-取代的阿拉伯糖基胞嘧啶核苷、2′-脱氧-5-羟基胞嘧啶核苷、2′-脱氧-N4-烷基胞嘧啶核苷、2′-脱氧-硫代尿苷或其它非天然嘧啶核苷。

12.根据权利要求1所述的免疫调节寡核苷酸，进一步包括选自以下的至少一个稳定化的核苷酸间键合：硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、甲基膦酸酯、甲基硫代磷酸酯、乙酸磷酸酯、Rp-硫代磷酸酯、Sp-硫代磷酸酯、硼烷磷酸酯或3′-硫甲缩醛。

13.根据权利要求1所述的免疫调节寡核苷酸，进一步包括第二类型的糖改性，其中所述第二类型的糖改性选自2′-O-甲基核糖、2′-O-亚丙基核糖、2′-O-丁基核糖、2′-O-(2-甲氧基乙基)、2′-O，4′-C-亚烷基-联核糖(亚烷基为亚甲基(LNA)或亚乙基)、2′-脱氧-2′-氟代核糖、3′-O-甲基核糖、1′，2′-二脱氧核糖；阿拉伯糖、1′-甲基阿拉伯糖、3′-羟甲基阿拉伯糖、4′-羟甲基-阿拉伯糖或1，5-脱水己糖醇。

14.根据权利要求1所述的免疫调节寡核苷酸，进一步包括至少一个3′-3′核苷酸间键合和/或至少一个5′-5′核苷酸间键合和/或至少一个2′-5′核苷酸间键合。

15.根据权利要求1所述的免疫调节寡核苷酸，进一步包括至少一个回文序列。

16.根据权利要求1所述的免疫调节寡核苷酸，进一步包括至少一个(G)_n序列，其中n为4至10。

17.根据权利要求1所述的免疫调节寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包括至少一个疏水性T类似物和/或至少一个5-取代的U类似物。

18.根据权利要求1所述的免疫调节寡核苷酸，进一步包括所述寡核苷酸的亲水性改性。

19.根据权利要求1所述的免疫调节寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包括连接子。

20.寡核苷酸序列，其选自SEQ ID NO：1至SEQ ID NO：16。