[发明专利]肾上腺素能化合物

说明书

相互参考

本申请要求享受2007年8月15日提交的系列号为60/955,960的 美国临时申请的优先权，该临时申请的全部内容通过引用纳入本文。

背景技术

对用于治疗疼痛、青光眼及其他病症的α肾上腺素能化合物一直 有需求。

发明内容

本文公开的是具有如下结构的化合物

其中X是O、S或NH；且

A是一个稠合双环系统，其包含：

一个稠合至一个六元杂芳环的C_3-5烷基环部分，所述杂芳环在其 环中含有1或2个独立地选自N、O或S的杂原子；

其中所述烷基环部分形成在所述结构中描述为A-N的键，所述烷 基环部分含有0或1个C_1-4烷基取代基；和

所述杂芳环具有0至3个取代基，所述取代基独立地由：0至4 个碳原子、0至10个氢原子、0至2个氧原子、0至1个硫原子、0至 1个氮原子、0至3个氟原子、0至1个氯原子、和0至1个溴原子构 成。

这些化合物对治疗疼痛、青光眼及降低眼内压是有利的。所述化 合物被包含在一种剂型或一种药物中，并给药至需要其的哺乳动物。 例如，可以以滴眼剂的形式给予一种液体组合物以治疗青光眼或降低 眼内压。对于任一所述症状也可口服一种固体剂型。其他类型的剂型 和药物是本领域公知的，也可在本文使用。

就本公开的目的而言，“治疗”是指使用一种化合物、组合物、治 疗活性剂或药物诊断、治愈、缓解、治疗或预防疾病或其他不良病症。

除非另外指出，提及一种化合物应被宽泛地理解为包括可药用的 盐、药物前体、互变异构体、可作为代替的固体形式、和一种所描述 结构或化学名称的化学实体的非共价复合物。

可药用的盐是适宜给药至动物或人的母体化合物的任何一种盐。 可药用的盐也指由于给予一种酸、另一种盐、或一种转化为一种酸或 盐的药物前体而可在活体内形成的任何一种盐。盐包括化合物的一种 或多种离子形式，如与一种或多种相应的抗衡离子联合的共轭酸或碱。 盐可由一种或多种去质子酸性基团(例如羧酸)、一种或多种质子化 碱性基团(例如胺)、或由二者(例如两性离子)形成，或含有上述 物质。

药物前体是一种在给药后转化为一种治疗活性化合物的化合物。 并非意欲限制本发明的范围，转化可通过一种酯基团或一些其他生物 不稳定基团的水解来进行。药物前体的制备是本领域公知的。例如， “Prodrugs and Drug Delivery Systems，”——Richard B.Silverman的 Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action，第2版，Elsevier Academic出版社：Amsterdam，2004中的一章，496-557页——提供 了该主题的详细资料。

互变异构体是彼此处于快速平衡的异构体。例如，互变异构体可 通过质子、氢原子或氢阴离子的转移而相关。互变异构体的实例描述 于下。

除非明确描述立体化学，否则一个结构将包括每种可能的立体异 构体，既包括纯的立体异构体也包括任一可能的混合物。

可作为代替的固体形式是与可从实施本文描述的步骤得到的那些 固体形式不同的固体形式。例如，可作为代替的固体形式可以是同质 多形体、不同类型的无定形固体形式、玻璃等。

非共价复合物是可在所述化合物和一种或多种另外的化学物质种 类间形成的、在所述化合物和所述另外的化学物质种类间没有共价键 相互作用的复合物。在所述化合物和所述另外的化学物质种类间可具 有也可不具有特定的比例。实例可包括溶剂化物、水合物、电荷转移 复合物等。

X是O、S或NH。因此，考虑任一如下结构式的化合物。

A是一个稠合至一个六元杂芳环的C_3-5烷基环部分，所述杂芳环 在其环中含有1或2个独立地选自N、O或S的杂原子。因此，A的 核心环结构描述于下。