[发明专利]吡唑-3-基-苯甲酰胺衍生物的制造方法

权利要求书

1.式(VIII)所表示的化合物或其可药用盐的制造方法，其特征在于：

在碱存在下，使式(I)所表示的化合物与式(II)所表示的化合物反应，

[化1]

(式中，R¹表示低级烷基)

[化2]

(式中，R²表示低级烷基)

得到式(III)：

[化3]

(式中，R¹及R²具有与上述相同的意义)；

在碱存在下，使式(III)所表示的化合物与式(IV)所表示的化合物反应，

[化4]

(式中，P¹表示羟基的保护基团，R³表示低级烷基，OL₁表示离去基团)

得到式(V)：

[化5]

(式中，R¹、R²、R³及P¹与上述意义相同)；

将式(V)表示的化合物所具有的羟基的保护基团P¹和羧基的保护基团R¹除去，得到式(VI)：

[化6]

(式中，R²及R³具有与上述相同的意义)；

使式(VI)所表示的化合物与环二胺反应，制成以2∶1含有上述式(VI)所表示的羧酸衍生物和胺的盐，然后使该盐与式(VII)所表示的伯胺化合物缩合，

[化7]

(式中，R⁴表示低级烷基)

[化8]

(式中，R²、R³及R⁴具有与上述相同的意义)。

2.式(VIII)所表示的化合物或其可药用盐的制造方法，其特征在于：

使以2∶1含有式(VI)所表示的化合物与胺的盐，与式(VII)所表示的伯胺化合物缩合，

[化9]

(式中，R²及R³表示低级烷基)

[化10]

(式中，R⁴表示低级烷基)

[化11]

(式中，R²、R³及R⁴具有与上述相同的意义)。

3.权利要求1或2中任一项所述的制造方法，其中式(VIII)所表示的化合物的可药用盐是甲磺酸盐。

4.权利要求1至3中任一项所述的制造方法，其中胺是1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷。

5.权利要求1至4中任一项所述的制造方法，其中R²是乙基，R³和R⁴是甲基。

6.式(VI)所表示的化合物的1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷的1/2盐。

[化12]

7.式(VIII)所表示的化合物的烷基磺酸盐

[化13]

(式中，R²、R³及R⁴表示低级烷基)。

8.式(VIII)所表示的化合物的甲磺酸盐

[化14]

(式中，R²、R³及R⁴表示低级烷基)。

9.式(VIII-1)所表示的化合物的甲磺酸盐。

[化15]

10.3-(6-乙磺酰基吡啶-3-基氧)-5-((1S)-2-羟基-1-甲基-乙氧基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺甲磺酸盐的结晶。