[发明专利]作为孟鲁司特合成中间体的叔醇的生产方法和中间体

权利要求书

1.式(I)的[3-[(1E)-2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯丙醇的生产方法

该方法通过式(II)的内酯3-[3-[(E)-2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-4，5-二氢-3H-苯并[c]噁庚英-l-酮

与式(III)的Grignard试剂

CH₃MgX      (III)，

其中X为氯、溴或碘，

在醚制溶剂中三氯化镧和氯化锂存在下的反应实现。

2.如权利要求1所述的方法，其中三氯化镧和氯化锂以1∶2的摩尔比存在。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中X为氯。

4.如权利要求1-3任意一项所述的方法，其中I中的仲醇基团和噁庚英环中3号位的碳原子具有S-构型。

5.如权利要求1-4任意一项所述的方法，其中该醚制溶剂为四氢呋喃或四氢呋喃与惰性溶剂的混合物。

6.如权利要求1-4任意一项所述的方法，其中三氯化镧和内酯(II)的摩尔比为1∶2至1∶10。

7.如权利要求6所述的方法，其中三氯化镧和内酯(II)的摩尔比为1∶3至1∶5。

8.式(II)的3-[3-[(E)-2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-4，5-二氢-3H-苯并[c]噁庚英-1-酮

9.如权利要求8所述的化合物，其为式(s)-(II)的(3S)-3-[3-[(E)-2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]-苯基]-4，5-二氢-3H-苯并[c]噁庚英-1-酮

10.式(II)的3-[3-[(E)-2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-4，5-二氢-3H-苯并[c]噁庚英-1-酮的制备方法

其包括将式(IV)的羧酸酯

其中R为C_1-10烷基、芳基或芳基烷基，

与式(V)的Grignard试剂

R¹MgCl            (V)，

其中R¹为C_1-4烷基，

在醚制溶剂中镧系化合物缺失下进行反应。

11.如权利要求10所述的方法，其中R¹为甲基。

12.式(II)的3-[3-[(E)-2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-4，5-二氢-3H-苯并[c]噁庚英-1-酮的制备方法

其包括将式(IV)的羧酸酯

其中R为C_1-10烷基、芳基或芳基烷基，

与强碱进行反应。

13.如权利要求12所述的方法，其中该强碱为碱金属或碱土金属的C_1-4-醇盐。

14.如权利要求10-13任意一项所述的方法，其中R为甲基。

15.如权利要求14所述的方法，其中该羧酸酯IV为一水合物形式。

16.如权利要求10-15任意一项所述的方法，其中式II的噁庚英环中3号位的碳原子和式IV的仲醇基团具有S-构型。

17.如权利要求10-16任意一项所述的方法，其中该醚制溶剂为四氢呋喃或四氢呋喃与惰性溶剂的混合物。