[发明专利]薄荷醇薄片及其制备方法

说明书

本发明涉及一种通过使L-薄荷醇熔体与两个彼此隔开的冷却表面接 触而制备呈固体形式，尤其是呈薄片形式的L-薄荷醇的方法。此外，本发 明涉及可通过所述方法获得的呈固体形式的L-薄荷醇及其在掺入各种用 品和消费品中的用途。

薄荷醇是在制药、化妆品和食品工业中广泛使用的天然存在的活性成 分。在天然来源如薄荷油中，薄荷醇以四个非对映异构体对的形式存在， 其中仅主要组分，(-)-薄荷醇或L-薄荷醇具有所需味觉和其它感官特性。

长期以来已知的是L-薄荷醇可以四种不同晶型固化，对于相同化学组 成，不同晶型具有不同的物理特性，如在J.Am.Chem.Soc.，Vol.39(8)， 1917，第1515-1525页中所述。因此，尤其是这些不同晶型的熔点位于 33-43℃之间，如在Archiv der Pharmazie，307(7)，1974，第497-503页 中所述。稳定的α-晶型的熔点相应地为42-43℃。

由于熔点的该位置，可以在加热容器中保持液态的熔体或者以晶体或 其它固化模制品的形式向最终消费者提供L-薄荷醇。通常，与L-薄荷醇类 似，熔点仅仅刚好高于环境温度的所有固体具有高的结块和团聚趋势。然 而，该结块材料的加工涉及大量不希望的额外费用。如果纯L-薄荷醇(即未 经助剂如脱模剂处理过的薄荷醇)以固体出售，则必须借助闭合的冷却链或 借助模塑类型确保产品以可浇注形式到达最终消费者。

薄荷醇可以大晶体形式市售，其长度为0.5-3cm时，厚度为1-3mm。 它们通常由天然获得的薄荷油通过使所述油在冷却房屋中在槽或瓮中结晶 多日而以少量获得。这些晶体仅在小的床高度的情况下具有良好的可浇注 性，但在增加的负载和/或升高的温度下结块明显。晶体的结晶、分离和纯 化的技术费用以及该漫长工艺的低时空产率使得它在工业应用上不具有吸 引力。

DE 2530481涉及一种使物质，尤其是光学活性薄荷醇结晶的装置， 所述薄荷醇在结晶条件下形成粗的针状和棒状晶体。待间歇进行的结晶方 法使用防止晶体在晶体悬浮液中结块的特定搅拌器进行。最后，重要产物 借助离心器分离并在干燥器中干燥。

US 3,023,253和US 3,064,311描述了片状L-薄荷醇及通过将L-薄荷醇 熔体施加至冷却浸液辊中而生产该类薄片的方法。如果需要，薄荷醇熔体 可引入相对旋转的冷却辊对之间。在浸液辊上结晶的薄荷醇膜的后处理通 过引入热而热处理并且通过施加额外薄荷醇而增浓来进行。两种后处理使 用应用辊同时实现。以此方式获得的薄片首先具有良好的可浇注性。然而， 在长期贮存后，出现轻微结块，使得有必要通过振荡容器而机械分散。值 得注意的是由虽然已描述但还未进一步表征的多孔表面以及与其相关的产 物大量升华导致该结块，并且以此方式获得的产物可通过压实而进一步加 工得到丸剂。

通过压实而进一步粗化初级粒子的原理也描述于DE 10224087中， 其涉及呈薄荷醇压块形式的压实薄荷醇及其生产方法。然而，其中并没有 仅强调粒度的影响，而强调的事实是初级粒子必须以特定晶型存在。通过 压缩已由溶液结晶或冷却辊剥片获得的晶体，可以获得对剥片稳定的压块， 如果它们主要由热力学稳定的仅在42.5℃熔融的α-晶型组成。

鉴于所引用的现有技术，本发明目的为提供一种制备固化薄荷醇的方 法，其具有以下有利特性：该方法应能够尽可能连续地，尤其是以工业规 模操作，具有在设备上的最低可能支出和高生产量；提供一步固化的薄荷 醇，其中所得薄荷醇以可浇注且经过长时间仅具有轻微结块趋势的形式并 且主要以α-晶型获得。此外，该方法应能够特别经济地操作，即成本有效 性。

发明描述及优选事实方案：

该目的惊人地通过提供一种使L-薄荷醇熔体与两个彼此隔开的冷却 表面接触而制备呈固体形式的L-薄荷醇的方法实现，其中L-薄荷醇熔体固 化而得到呈固体形式的L-薄荷醇，其中固化L-薄荷醇熔体和冷却表面之间 的接触至少维持到固化完成。

进行本发明方法的合适原料为式(I)的L-薄荷醇熔体，