[发明专利]含有硅酸铝镁的控释片剂制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于口服给药的控释药物剂型，特别是用于制备这种药 物的辅料。

背景技术

具有控释特性(也称为缓释或持续释放)的口服给药的药物剂型，在药 物活性剂的释放动力学方面已被证明具有能够克服与许多药物病理学相关 的难题的优势，即，药物在适宜治疗疾病状态的同时，如果大剂量给药则具 有毒副作用，或在一天中需要向病人给药大量的片剂。控释药物剂型能提供 在规定时间内从单片中持续释放活性剂，从而避免快速破裂释放和/或患者依 从的问题。

能开发这种控释片剂的药物制剂技术依靠使用聚合物物质，例如水溶胀 和/或水凝胶的聚合物物质，其最初在水性环境中是惰性的，然后在水性环境 中(如患者的肠道内)持续溶胀和/或凝胶化。这种聚合物的实例是羟丙基甲 基纤维素(HPMC)和羧甲基纤维素(CMC)。基于它们的物理/化学特性， 出于类似原因可使用许多其他聚合物物质。

但是，已知聚合物(如HPMC)的溶胀和侵蚀行为依赖于片剂所处的水 性环境的特性。因此活性剂的释放可取决于这些变量，如pH、离子强度和 搅拌或其他溶解条件。据信这些聚合物成分的“凝胶强度”驱动了活性剂从 片剂中的释放。由这些聚合物制备的片剂或口服剂型在片剂给药之后还易受 体内环境的影响，例如公知的“食物效应”。

发明内容

令人惊奇的发现，之前用于片剂制备中作为崩解剂的辅料硅酸铝镁 (magnesium aluminometasilicate)可按不同方式利用以制备控释药物剂型， 该剂型克服了或至少改善了这些问题且避免了采用水溶胀和/或水凝胶聚合 物物质作为控释辅料。

根据本发明的第一方面，提供了一种用于口服给药的剂型，其中，该剂 型含有最低15重量(w/w)％的硅酸铝镁、一种或多种药物活性剂和任选的 一种或多种药物可接受的稀释剂。

所述剂型可以是用于患者口服给药的任何适宜结构的片剂。它可以是多 层片剂组合物或单一的口服剂型或片剂。

硅酸铝镁可以用化学式Al₂O₃.MgO.2SiO₂.xH₂O来描述且优选氧化铝的 范围为25％-40％，氧化镁的范围为10％-15％，且二氧化硅的范围为25％-40 ％。作为吸湿的物质，这些百分比都是基于110℃干燥7小时的物质。在本 发明的一个优选实施方式中，硅酸铝镁可以是由富士化学工业株式会社(Fuji Chemical Industry Co.，Ltd.)生产的Neusilin^TM(www.fujichemusa.com)。

当辅料的比例在口服剂型中以最低15重量％存在时，硅酸铝镁的控释 特性会表现出来。根据从口服剂型释放的活性剂，硅酸铝镁的范围可以为15 ％-95％，适宜的是40％-90％或45％-95％，优选的适宜比例是35％、40％、 45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％或95％(所 给的百分比是重量％)。硅酸铝镁的控释效果也取决于活性物质的水溶性。 因此，对于溶解性差或低的水溶性活性物质，可需要更低量的硅酸铝镁。

所述药物可接受的稀释剂包括但不限于：甘露糖、淀粉、甘露醇、乳糖、 山梨醇、木糖醇、滑石粉、硬脂酸、苯甲酸钠、硬脂酸镁、胶体硅、糊精、 以及其他本领域技术人员已知的辅料。

所述口服剂型中存在的药物活性剂可以是任何适宜的控释制剂所要求 的试剂。如本说明书中所用的，术语药物活性剂包括药物制剂以及其他具有 生物效应的物质，如食品附加剂(food supplements)(例如，维生素、矿物 质、氨基葡聚糖等)。所述口服剂型中存在的硅酸铝镁不作为药物活性剂的 吸收剂。因此，所述活性剂在压制形成口服剂型之前优选以粉末状，无水物 的形式提供。

任何适宜于口服给药的片剂形式的药物活性物质可制剂成本发明的口 服剂型(或片剂)。因此，所述活性物质是具有治疗用途的药物 (pharmaceutical)(药(drug))，这种物质也包括为非治疗用途(如为膳食 目的的诊断)而给药的物质。