[发明专利]治疗性施用DHE用于快速减轻偏头痛而使副作用分布最小化的方法

权利要求书

1.用DHE或其盐、水合物、多晶型物、前药、离子对和代谢物快速 治疗个体的偏头痛而使副作用最小化的方法，该方法包括：

以一定速率给个体施用一定量的DHE制剂，足以获得减轻偏头痛症 状，

其中DHE施用的量和速率引起副作用的显著减少。

2.权利要求1的方法，其中DHE施用的量和速率足以产生DHE的循 环血浆浓度水平，以便DHE用作对抗5-羟色胺受体的激动剂并且提供减 轻偏头痛症状，

并且进一步其中DHE的循环血浆浓度水平保持低于有效结合肾上腺 素能或多巴胺能或动脉括约肌5-羟色胺受体引起副作用所需的水平。

3.权利要求1的方法，其中副作用选自恶心、呕吐、血管痉挛、感觉 异常、高血压、头晕、焦虑、呼吸困难、头痛、潮红、腹泻、疹、出汗增 加、心瓣膜病、胸膜与腹膜后纤维化、心血管不良反应、血压不稳和动脉 收缩。

4.权利要求1的方法，其中副作用选自恶心和呕吐。

5.权利要求2的方法，其中循环血浆浓度水平的DHE与多巴胺能受 体的活性结合小于50％。

6.权利要求5的方法，其中多巴胺能受体选自D₁和D₂。

7.权利要求5的方法，其中副作用选自恶心和呕吐。

8.权利要求2的方法，其中循环血浆浓度水平的DHE与多巴胺能受 体的活性结合小于20％。

9.权利要求8的方法，其中多巴胺能受体选自D₁和D₂。

10.权利要求8的方法，其中副作用选自恶心和呕吐。

11.权利要求2的方法，其中循环血浆浓度水平的DHE与5-HT₃受体 的活性结合小于20％。

12.权利要求11的方法，其中副作用是恶心。

13.权利要求2的方法，其中循环血浆浓度水平的DHE与动脉括约肌 5-羟色胺受体的活性结合小于20％。

14.权利要求13的方法，其中动脉括约肌5-羟色胺受体是5-HT_2A受 体。

15.权利要求13的方法，其中动脉括约肌5-羟色胺受体是5-HT_2B受 体。

16.权利要求13的方法，其中副作用选自血管收缩和心血管病症。

17.权利要求2的方法，其中循环血浆浓度水平的DHE与肾上腺素能 受体的活性结合小于60％。

18.权利要求17的方法，其中循环血浆浓度水平的DHE与肾上腺素 能受体的活性结合小于20％。

19.权利要求17的方法，其中副作用选自血管收缩、血压升高和心血 管病症。

20.权利要求2的方法，其中循环血浆浓度水平的DHE与5-羟色胺受 体以足以获得减轻偏头痛症状的水平活性结合，所述的5-羟色胺受体选自 5-HT_1A、5-HT_1B和5-HT_1D。

21.权利要求1的方法，其中DHE是一定速率施用的，以便在人循环 血浆中，血浆峰浓度(C_max)小于15,000pg/mL浓度，并且施用后获得血浆 峰浓度的时间(T_max)在施用后小于30分钟。

22.权利要求21的方法，其中循环血浆中的DHE的C_max小于10,000 pg/mL。

23.权利要求21的方法，其中循环血浆中的DHE的C_max小于7,500 pg/mL。