[发明专利]使用镓化合物预防或治疗传染病的方法

说明书

1.引言

这是PCT国际专利申请，按照35U.S.C.§120要求2007年4月2日 提交的美国临时申请号No.60/909,658的优先权，通过参考引入其全文。

本发明涉及使用镓化合物预防或治疗由多种胞外微生物，包括细菌和 真菌引起的传染病的方法。具体地，本发明涉及镓化合物通过其全身施用， 诸如口服施用、静脉内施用、肌内施用、皮下施用等预防或治疗传染病的 药物用途。可以通过本发明预防或治疗的传染病包括由已知耐受常规抗生 素和/或药物的微生物引起的那些。

2.发明背景

越来越多数量的耐受常规抗生素和其他抗微生物剂的致命性病原性微 生物的出现已经成为了全世界公共卫生的重大问题。抗生素在人和畜牧动 物中的过量开药/过量使用促成了多种微生物抗生素-耐受菌株的快速发 展。例如，金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)，已知是“医院-获得性” (“医院的”)感染的常见原因，在二十世纪四十年代初充分受控于青霉素， 所述感染可以传播到心、骨、肺、和血流中，如果不治疗会有致命后果。 然而，到了二十世纪六十年代末，超过80％的金黄色葡萄球菌已经发展出 针对青霉素的耐受性，且到1972年，发现2％的金黄色葡萄球菌耐甲氧西 林。到2002年，耐甲氧西林的细菌的百分比持续增多至57.1％(由美国传 染病协会(“IDSA”)的“Bad Bugs，No Drugs(坏微生物，无药物)”，2004 年7月，基于疾病控制中心(“CDC”)国家医院传染监控系统(National Nosocomial Infections Surveillance System)，2003年8月)。

类似地，肠球菌，即心内膜炎以及其他医院感染，包括尿道和伤口感 染的重要原因，和耐万古霉素(VRE)的菌血症的百分比从二十世纪八十年 代末开始增加，并且在2002年，超过27％的来自特护病房的测试肠球菌 样品耐受万古霉素(由IDSA，2004，在前)。已知发展了抗生素耐受性的 其他细菌包括耐甲氧西林、凝固酶-阴性葡萄球菌(“CNS”)，耐头孢他啶的 铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)，耐amipicillin的大肠埃希氏菌 (Escherichia coli)，耐头孢他啶的肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae)，耐青霉素的肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)，等。另 外，药物-耐受性不再局限于医院获得性感染，而是扩展到社会-获得性感 染，如通过，例如，在2001年和2003年之间在乔治亚州、加利福尼亚州、 和德克萨斯州中的改造所中发现总共12,000件社会-获得性耐甲氧西林的 金黄色葡萄球菌(MRSA)感染病例(2004，IDSA，在前)。

抗生素-耐受性微生物对社会造成巨大经济负担。由药物耐受性微生物 引起的传染病需要较长的住院治疗，关于备选药物治疗的较高费用，损失 更多的工作日等，并经常导致死亡。根据医学学会(“IOM”)(1998， Antimicrobial Resistance：Issues and Options(抗菌素耐受性：问题和选择)) 的报告，由MRSA引起的感染花费平均$31,400/病例来治疗。认为美国社 会药物-耐受性微生物的总花费是至少每年四十亿-五十亿美元。