[发明专利]乙酰氧基酮的微生物还原

权利要求书

1.用于制备式I化合物的方法，

其中R是低级烷基羰基或氨基保护基并且R¹是羟基或卤素，

所述方法包括式II的酮的酶促水解和/或酶促不对称还原，

其中R²是低级烷基羰基氧基或卤素。

2.根据权利要求1的方法，其特征在于，R¹是羟基并且R²是乙酰氧 基。

3.根据权利要求2的方法，其特征在于，所述酶促水解和所述酶促 不对称还原是采用近平滑假丝酵母(Candida parapsilosis)种的酵母进行 的。

4.根据权利要求3的方法，其特征在于，所述酶促水解是通过水解 酶进行的，所述水解酶选自酯酶、蛋白酶和脂酶，并且随后的酶促不对称 还原是通过一种或多种氧化还原酶进行的。

5.根据权利要求4的方法，其特征在于，所述酶促水解是通过脂酶 进行的。

6.根据权利要求5的方法，其特征在于，所述脂酶从南极假丝酵母 (Candida Antarctica)，产碱杆菌属的种(Alcaligenes sp.)或洋葱伯克霍 尔德氏菌(Burkholderia cepacia)获得。

7.根据权利要求4的方法，其特征在于，将酮还原酶或醇脱氢酶用 作氧化还原酶。

8.根据权利要求4或权利要求7的方法，其特征在于，将选自KRED 101，KRED107，KRED111，KRED112，KRED113，KRED114，A1F，B1D和 B1E中的一种酮还原酶与葡糖脱氢酶GDH 102组合用作氧化还原酶。

9.根据权利要求1的方法，其特征在于，R¹和R²是氯。

10.根据权利要求9的方法，其特征在于，所述酶促不对称还原是通 过一种或多种氧化还原酶进行的。

11.根据权利要求10的方法，其特征在于，将酮还原酶或醇脱氢酶 用作氧化还原酶。

12.根据权利要求1至11中任何一项的方法，其特征在于，R是低级 烷基羰基。

13.根据权利要求1至12中任何一项的方法，其特征在于，R是叔丁 基羰基。

14.式IIc的化合物

其中R²是低级烷基羰基氧基或卤素。

15.根据权利要求14的式IIc的化合物，其中R²是乙酰氧基或卤素。

16.式Ic的化合物

17.用于制备式III化合物的方法，

所述方法包括根据权利要求1至12所述的方法，接着

a)将式Ia的二醇

其中R是低级烷基羰基或氨基保护基，

与2，2-二甲氧基丙烷反应以形成缩醛，并且在碱性条件下将所述胺脱 保护，获得式IV的化合物

b)将式IV的胺与式V的羧酸或其活化衍生物缩合，

获得所述的酰胺；并且

c)在酸性条件下水解所述的缩醛。

18.如上所述的新的方法和化合物。