[发明专利]曼尼希碱N-氧化物药物

权利要求书

1.式I的化合物或其药学上可接受的盐或前药：

式中，

R′₁和R′₂各自独立地是直链或支链烷基、环烷基、烷基芳基、芳基、杂芳基，或者R′₁和R′₂与它们所连接的氮原子一起形成包含一个或多个选自N、O和S的杂原子的环；和

R′₃R′₄N-是包含酸性N-H基团的药物的残基。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，R′₃和R′₄之一，不论是否与它们所连接的N一起，构成包含1-3个选自O、N、S和P的杂原子的任选取代的5-7元杂环的一部分，所述杂环任选地与任选取代的5-7元碳环或杂环稠合；R′₃和R′₄中的另一个是氢、烷氧基羰基、任选取代的烷基或任选取代的苯基；或

R′₃和R′₄与它们所连接的氮原子一起形成包含1-3个选自-N-、-O-、-S-、-C(＝O)-、-C＝N-、-SO₂-、-PO₂-和-CX₂-的基团的任选取代的5-7元杂环，所述杂环任选地与任选取代的5-7元碳环或杂环稠合。

3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述-NR′₃R′₄基团是选自下组的药物的残基：阿糖胞苷、5-阿扎胞苷、5-氮杂-2′-脱氧胞苷、6-环己基甲氧基-2-(4′-氨磺酰基苯胺基)嘌呤、6-苄基氨基-2-(2-羟乙基氨基)-9-甲基嘌呤、(2R)-2-[[6-[3-氯苯基氨基]-9-甲基乙基)-9H-嘌呤-2基]氨基]-3-甲基-1-丁醇、达卡巴嗪、氟尿苷、洛莫司汀、巯基嘌呤、甲氨蝶呤、硫鸟嘌呤、四环素、氯四环素、土霉素、米诺环素、多西环素、靛玉红-3′-肟、靛玉红-5-磺酸、5-氯靛玉红、泰普他汀A、泰普他汀B、莫那匹尔、TNP-470、CAP、DHP2、蒎酮、肯蒎酮、奥罗莫星、替莫唑胺、环磷酰胺和其类似物、美法仑及其衍生物和丝裂霉素及其衍生物。

4.式II的化合物或其药学上可接受的盐或前药：

式中，R′₁R′₂N是选自下组的仲胺的残基：二甲胺、二乙胺、二异丙胺、二丁胺、二-仲丁胺、二-叔丁胺、哌啶、4，4-二氟哌啶、N-烷基哌嗪和吗啉；和

-R′₇NC(＝O)R′₆基团是选自下组的药物的残基：靛玉红-3′-肟、靛玉红-5-磺酸、5-氯靛玉红、泰普他汀A、泰普他汀B、TNP-470、蒎酮、肯蒎酮、恩尿嘧啶、替莫唑胺、美法仑及其衍生物和丝裂霉素及其衍生物。

5.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物是式III的紫杉烷曼尼希碱N-氧化物或其药学上可接受的盐或前药：

式中，R′₈是单或二卤代酰基、芳酰基、杂芳酰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基或杂芳氧基羰基，R′₉是氢或酰基，R′₁₀是任选取代的烷基羰基、任选取代的芳氧基羰基、任选取代的杂芳氧基羰基、任选取代的芳酰基或任选取代的杂芳酰基。

6.如权利要求5所述的化合物，其特征在于，所述紫杉烷是紫杉醇、多西他赛、诺那他赛或阿布烷。