[发明专利]盐酸二甲双胍肠溶片的质量控制方法

说明书

技术领域

本发明涉及盐酸二甲双胍肠溶片，特别是涉及一种盐酸二甲双胍肠溶片的质量控制方法 。

背景技术

盐酸二甲双胍肠溶片为降血糖药，可降低II型糖尿病患者空腹及餐后高血糖，HbAlc可 下降1％～2％，用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者 ，用本药不但有降血糖作用，还有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差 的患者可奏效，如与磺酰脲类降血糖药、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较 分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素的用量。盐酸二甲双胍的 制备方法如下：

处方：盐酸二甲双胍250.0g、糊精30.0g、羟丙纤维素15g、4％羟丙甲纤维素溶液20g、 14％淀粉浆20g、二氧化硅1.0g、硬脂酸镁1.0g、肠溶包衣剂(4％乙醇溶液)250ml，制成 1000片。

操作工艺：

1、将主药盐酸二甲双胍原料粉碎，过100目筛，其他辅料均过80目筛，备用；

2、粘合剂的制备：在14％淀粉浆中加入4％羟丙甲基纤维素溶液，混合均匀，即得；

3、制软材：按处方比例称取盐酸二甲双胍、糊精和羟丙纤维素，并将其混合均匀，加 入粘合剂适量，混匀；

4、制粒：用12目筛制粒；

5、干燥：在65～75℃干燥1.5～2小时，水分控制在1.8％～2.8％；

6、整粒：16目筛整粒，加入二氧化硅、硬脂酸镁适量，并混合均匀；

7、压片：将制得的干颗粒测定含量、水分，并计算片重后压片，片重差异控制在±4％ 以内；

8、包衣：将以上述素片进行含量测定和重量差异检查，合格后包衣，片增重6-8％。

9、包装，经检验合格后装瓶，密封。

肠溶片与一般薄膜衣片的区别在于主药在胃液中几乎不崩解释放，而在肠液中全部释放 溶出，所以肠溶片质量控制方法中检查项下释放度的测定对肠溶片的质量至关重要，因为盐 酸二甲双胍对胃有较强刺激性，患者服用后会有恶心，呕吐，胃胀待等不良反应，所以要严 格有效的控制盐酸二甲双胍肠溶片在胃液中的释放度。

目前，盐酸二甲双胍肠溶片的质量控制采用《中国药典》2005年版“盐酸二甲双胍片” 标准，盐酸二甲双胍肠溶片未收入《中国药典》2005年版，国内大多沿用旧的药典标准，对 释放度的测定，现有标准中每片的酸中释放量没有定量指标，仅仅采用目测模糊指标，而且 也没有设定有关物质检查项。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提高盐酸二甲双胍肠溶片的质量控制标准，以更好的保证 盐酸二甲双胍肠溶片的质量和疗效，提供一种盐酸二甲双胍肠溶片的质量控制方法。

为了解决上述技术问题，本发明采用如下的技术方案：

盐酸二甲双胍肠溶片的质量控制方法，包括性状、鉴别、检查和含量测定，本发明对检 查项下的检测进行了更好的控制：检查包括释放度检查和有关物质的检查，所述释放度检查 包括0.1mol/l盐酸溶液中的酸中释放量检查和pH值6.8的磷酸盐缓冲液中的释放量检查，有 关物质的检查是以双氰胺为对照品，以磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以pH值3的 1.7％磷酸二氢铵溶液为流动相，照高效液相色谱法对有关物质的检查。

上述释放度的检查如下：

照中国药典2005年版药典二部附录XD第二法方法2进行释放度测定，采用中国药典 2005年版药典二部附录XC第一法装置溶出度测定法测定；

取0.1mol/l盐酸溶液900ml注入溶出杯中，加温使溶液温度保持在37℃±0.5℃，调整转 速为100转/分，并保持稳定，取一片肠溶片装入篮中，再置于溶出杯中，开动仪器运转2小 时，立即在规定取样点吸取溶液，立即经0.8μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒内完 成，取续滤液10ml，照中国药典2005年版药典二部附录IV A紫外-可见分光光度法，在 233nm波长处测定吸光度，按盐酸二甲双胍的吸收系数为798计算每片的酸中释放量；