[发明专利]盐酸二甲双胍肠溶片的质量控制方法

权利要求书

1.一种盐酸二甲双胍肠溶片的质量检测方法，包括性状、鉴别、检查和含量测定，其特征在于：所述检查包括释放度检查和有关物质的检查，所述释放度检查包括0.1mol/L盐酸溶液中的酸中释放量检查和pH值6.8的磷酸盐缓冲液中的释放量检查，有关物质的检查是以双氰胺为对照品，以磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以pH值3的1.7％磷酸二氢铵溶液为流动相，照高效液相色谱法对有关物质的检查；所述释放度的检查如下：

照中国药典2005年版药典二部附录XD第二法 方法2进行释放度测定，采用中国药典2005年版药典二部附录XC第一法装置 溶出度测定法测定；

取0.1mol/L盐酸溶液900mL注入溶出杯中，加温使溶液温度保持在37℃±0.5℃，调整转速为100转/分，并保持稳定，取一片肠溶片装入篮中，再置于溶出杯中，开动仪器运转2小时，立即在规定取样点吸取溶液，立即经0.8μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒内完成，取续滤液10mL，照中国药典2005年版药典二部附录Ⅳ A紫外－可见分光光度法，在233nm波长处测定吸光度，按盐酸二甲双胍的吸收系数为798计算每片的酸中释放量；

弃去上述溶出杯中酸液，立即加入pH值6.8的磷酸盐缓冲液900mL，或将肠溶片转移入另一盛有900mL pH值6.8的磷酸盐缓冲液的溶出杯中，继续运转45分钟，立即在规定取样点吸取溶液，立即经0.8μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒内完成，精密量取续滤液2ml，置100mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照中国药典2005年版药典二部附录Ⅳ A紫外－可见分光光度法，在233nm波长处测定吸光度，按盐酸二甲双胍的吸收系数为798计算每片的缓冲液中释放量；

所述有关物质的检查为：

照中国药典2005年版药典二部附录Ⅴ D高效液相色谱法测定，用磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以pH值3.0的1.7％磷酸二氢铵溶液为流动相，检测波长218nm，理论塔板数按双氰胺峰计算不低于5000，盐酸二甲双胍峰与双氰胺峰的分离度均应符合要求；

供试品溶液  取相当于盐酸二甲双胍50mg的肠溶片细粉，置100mL量瓶中，加流动相，超声处理使盐酸二甲双胍溶解并用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；

对照品溶液  另取双氰胺对照品，精密称定，用水溶解并定量稀释成每1mL含0.1mg的溶液，作为双氰胺对照品溶液；

取对照溶液10μL注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使双氰胺色谱峰的峰高为满量程的10％，再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至盐酸二甲双胍峰保留时间的2倍，按外标法以峰面积计算，供试品溶液中双氰胺的含量不得超过盐酸二甲双胍标示量的0.10％，其他单个杂质峰面积不得大于对照品溶液中盐酸二甲双胍峰面积，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中盐酸二甲双胍峰面积的3倍。

2.按照权利要求1所述盐酸二甲双胍肠溶片的质量检测方法，其特征在于：所述每片的酸中释放量不大于标示量的5％。

3.按照权利要求1所述盐酸二甲双胍肠溶片的质量检测方法，其特征在于：所述每片的缓冲液中释放量不小于标示量的85％。