[发明专利]头孢中间体的合成方法有效
| 申请号: | 200810204984.X | 申请日: | 2008-12-30 |
| 公开(公告)号: | CN101768168A | 公开(公告)日: | 2010-07-07 |
| 发明(设计)人: | 郑玉林;管海英;孙大钧;王立新;李晴 | 申请(专利权)人: | 上海新先锋药业有限公司;上海新亚药业有限公司 |
| 主分类号: | C07D501/18 | 分类号: | C07D501/18;C07D501/36 |
| 代理公司: | 上海东亚专利商标代理有限公司 31208 | 代理人: | 董梅 |
| 地址: | 201203*** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 头孢 中间体 合成 方法 | ||
1.一种头孢中间体的合成方法,包括下列步骤:
步骤一、边搅拌边将1-甲基-5-巯基四氮唑和7-氨基头孢烷酸加 入到乙腈中,将反应溶液升温至25-50℃,加入三氟化硼络合物, 保持该温度搅拌1-2h,其中,7-氨基头孢烷酸与1-甲基-5-巯基四氮 唑的摩尔比为0.8~1.3∶1,7-氨基头孢烷酸与三氟化硼络合物的摩尔 比为0.2~1.1∶1;
步骤二、反应结束后,将反应溶液冷却至室温,向该溶液中加入 适量活性炭搅拌15-30min,过滤,用含有盐酸的丙酮含量为 20%-80%的丙酮水溶液洗炭,洗液与滤液合并;
步骤三、将合并后的滤液加入到丙酮含量为20%-80%的丙酮水 溶液中,搅拌,慢慢滴加碱溶液至溶液pH值为2.0-3.5,停止搅拌, 保持pH值,养晶1-2h;
步骤四、过滤,滤液转到另外的容器中回收乙腈、丙酮,用丙酮 将过滤得到的晶体洗2-3次,再过滤,然后,将滤饼真空干燥,得 到产物7-氨基-3-[(1-甲基-四唑-5-基)-硫甲基]-头孢-3-烯-4-羧酸盐酸 盐,
其中,所述的三氟化硼络合物为三氟化硼乙腈、三氟化硼乙醚、 三氟化硼碳酸二甲酯、三氟化硼四氢呋喃和三氟化硼乙酸中的一种;
所述第二步骤中含有盐酸的丙酮水溶液中的盐酸的浓度为 0.01%-20%;
所述第三步骤中的碱为氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、氨水和三 乙胺中的一种。
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