[发明专利]N－(2－嘧啶氧基)苄基磺酰胺类化合物、制备方法及其用途

权利要求书

1.一种N-(2-嘧啶氧基)苄基磺酰胺类化合物，其结构通式如下：

其中：D或E＝氢、卤素、C₁—C₄烷基、C₁—C₄烷氧基、C₁—C₄卤代烷基或C₁—C₄卤代烷氧基；X为氢、卤素、硝基、羧基、酯基、磺酰基、C₁—C₈烷酰基、C₁—C₈烷基、C₁—C₈卤代烷基、C₁—C₈烷氧基、苯基、取代苯基或取代杂环基，在苯环上可处于3、4、5、6位中的任何一个位置；R＝氢、C₁—C₈烷基、C₁—C₈卤代烷基、C₁—C_8？的烷氧基取代的C₁—C₈烷基、苯基、取代苯基或杂环基；所述的杂环基为吡啶基、噻吩基、噻唑基或嘧啶；R₁＝氢、C₁—C₈烷酰基、C₁—C₈卤代烷酰基、苯甲酰基、取代苯甲酰基、C₁—C₈烷基；其中所述的取代苯基、取代杂环基或取代苯甲酰基上的取代基为单取代、二取代、三取代或四取代的卤素、硝基、氰基、羧基、酯基、磺酰基、C₁—C₈烷基、C₁—C₈卤代烷基、C₁—C₈烷氧基、C₁—C₈烷酰基或C₁—C₈烷酰氨基。

2.一种如权利要求1所述的一种N-(2-嘧啶氧基)苄基磺酰胺类化合物的制备方法，其特征通过下述方法制得：

(1)在有机溶剂中和0℃至室温室下，取代水杨醛与甲基氯甲醚在碱催化反应0.5到12小时制得中间体(II)，取代水杨醛、甲基氯甲醚和碱的摩尔比依次为1：(1—2)：(1.1—3)，所述的碱是三乙胺、吡啶、或者一价或二价金属的氢化物、烷氧金属化合物或其碳酸盐；

(2)在有机溶剂中和0℃至室温下，羟基保护的苯甲醛与盐酸羟胺和碱反应0.5到12小时获得中间体(III)，所述的羟基保护的苯甲醛与盐酸羟胺的摩尔比为1：1～2；所述的羟基保护的苯甲醛与碱的摩尔比1：1.05～1.5；所述的碱是一价或二价金属的氢化物、烷氧金属化合物或其碳酸盐、三乙胺、吡啶；

(3)在温度为室温至摄氏40度下，反应物(III)与还原剂的反应0.5至10小时制得中间体(IV)，所述的反应物(III)和还原剂的摩尔比为1:0.5—4；所述的还原剂是锌粉或氢化铝锂；或者在室温至摄氏40度下和催化剂的作用下，用氢气还原化合物(III)反应0.5至10小时制得中间体(IV)；所述的催化剂是雷式镍(Raney Ni)、钯碳或铂黑；所述的反应物(III)、氢气与催化剂的摩尔比为1：(1—1000)：(0.01—0.5)；

(4)在有机溶剂中和室温至溶剂沸点下，取代的邻羟基保护的苄胺(IV)与取代磺酰氯和碱反应0.5到12小时获得中间体(V)，所述的邻羟基保护的苄胺(IV)与取代磺酰氯和碱的摩尔比为1:1～2:1.1—1.2；所述的碱是一价或二价金属的氢化物、烷氧金属化合物或碳酸盐，三乙胺或吡啶；

(5)在有机溶剂中和室温至溶剂沸点下，中间体(V)在酸存在下脱保护基反应0.5到20小时得到中间体(VI)；所述的酸是有机酸或者是无机酸；所述的中间体(V)、酸的摩尔比为1：0.1-6；

(6)在有机溶剂中和碱的存在下，中间体(VI)与2-卤代-4-D，6-E-取代嘧啶或2-甲砜基-4-D，6-E-取代嘧啶反应0.5到20小时制得目标产物N-(2-嘧啶氧基)苄基磺酰胺类化合物；中间体(IV)、2-卤代-4-D，6-E-取代嘧啶或2-甲砜基-4-D，6-E-取代嘧啶和碱的摩尔比为1：(1.0—1.2)：(1—5)；所述的碱是一价或二价金属的氢化物、烷氧金属化合物或其碳酸盐、三乙胺、吡啶，反应温度为室温至溶剂沸点；

上述的中间(II)、中间体(III)、中间体(IV)、中间体(V)和中间体(VI)、结构式分别依次如下所示：

和

其中，D、E、X、R₁、R或所述的N-(2-嘧啶氧基)苄基磺酰胺类化合物如权利要求1所示。