[发明专利]富马酸喹硫平口服制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物制剂，尤其是一种富马酸喹硫平口服制剂及其制备方法。

背景技术

富马酸喹硫平，即11-{4-[2-(2-(羟乙氧基)乙基-1-哌嗪])二苯并[b，f][1，4]硫氮杂{卓}·1/2富马酸盐，是非典型抗精神病药。富马酸喹硫平是二苯氧氮杂卓类药物，结构与氯氮平和奥氮平相似，为脑内多种神经递质受体拮抗剂。临床前药理学研究显示，富马酸喹硫平具有与氯氮平类似的药理作用特点，即具有对5HT能和DA能神经通路的平衡调控作用，为5HT/D2受体阻断剂。该药对5HT2A亲和力大于D2受体，及其选择性作用于边缘系统的药理学特点，可以解释其对阳性、阴性症状和认知功能损害的治疗效果；也可解释富马酸喹硫平较少引起催乳素水平升高、锥体外系症状较轻的作用特点。富马酸喹硫平与氯氮平、奥氮平相类似，属多受体作用的药物，一定程度上可以解释其对情感、兴奋症状的治疗作用。富马酸喹硫平对毒蕈碱M受体的作用很弱，因而引发的抗胆碱能样症状较氯氮平明显轻微。此外富马酸喹硫平所致体重增加也不像其他非经典药物突出。富马酸喹硫平主要适应证为精神分裂症及其各种亚型、双相障碍。

现富马酸喹硫平的剂型有25mg、100mg、200mg普通片剂，存在以下缺点：

1、普通片剂崩解速度慢，导致药物吸收也慢，且生物利用度低；

2、普通片剂服用不方便，需用水才能吞服，不适合吞咽困难者(尤其是老年与儿童患者)。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种吸收快、服用方便的富马酸喹硫平口服制剂及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明它主要由下述重量配比的原料制成：富马酸喹硫平口服制剂主要由下述重量配比的原料制成：富马酸喹硫平，以喹硫平计25-200份、羧甲淀粉钠5-30份、交联聚维酮5-30份、甘露醇25-250份。

本发明富马酸喹硫平口服制剂的制备方法采用下述工艺步骤：(1)、取富马酸喹硫平粉碎，过筛，与矫味剂、崩解剂混匀，加湿润剂制软材；

(2)、将上述软材过20目筛制粒，干燥，用20目筛整粒，加入填充剂、矫嗅剂、助流剂、润滑剂，混合均匀；

(3)、测定上述混合均匀的药物含量，计算片重，压片，即可。

本发明制剂当放在舌面上时，在崩解剂的作用下，可以在1分钟内迅速地崩解，能提高药物使用的方便性，解决特定适应症和特殊患者人群的用药顺应性。本发明设计为当接触唾液后能够迅速崩解和溶解后，无需咀嚼、整片吞咽或用水服用，也可以放在舌下含服，由黏膜吸收。本发明较普通制剂吸收快，起效快，生物利用度高，服用方便。因精神病患者服用普通片剂十分困难，用本发明制剂治疗精神分裂症，不但方便精神分裂症患者急性发作时使用，而且还减轻了护士的负担。本发明制剂与普通片二者的比较见下表。

本发明口腔崩解片为新出现的剂型，目前尚无统一的崩解时限检测方法。一般要求：(1)、崩解介质不得超过2ml；(2)、崩解过程处于静止状态；(3)、崩解时间不超过1分钟，崩解后粒径小于分散片的710um。

按照以上要求，崩解时限检测方法：参考日本药典口本片崩解测定方法，采用溶出度测定装置，溶出杯中加水900ml。将篮设成能底部进水的26目筛，篮上端与水面平，篮内体积为2ml，维持相对静止状态。药品放于篮中。温度37℃，搅拌速度50-100rpm/min，以带走已经崩解的部分。1分钟应崩解完毕，筛网上应无大于网眼的颗粒或块状物存在。经检测本发明的崩解时限达到上述要求的比例为100％。

溶出度检查：根据2005年版《中国药典》二部附录检查，应符合下述规定：45分钟溶出不得低于75％。经检测本发明的溶出度达到上述要求的比例为100％。

口腔崩解片要求在口腔内迅速崩解，一般适用于小规格制剂，如规格为1-10mg口腔崩解片，制得的成品片重小，崩解时间较好控制，辅料选择余地大，制备较为容易，但是较大规格制剂存在着辅料选择、辅料用量选择等难题。本发明主用应用规格为100mg，辅助规格为25mg，需要对两个规格片重进行协调，以使能投入生产，这就限制了辅料的选择空间。