[发明专利]血小板生成素模拟物

权利要求书

1.下式(VI)代表的化合物：

其中：

R是取代的苯基或吡啶基环；

R¹是氢；

R²和R³各自独立地选自氢、C_1-6烷基和卤素；

R¹⁵选自C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C₁-C₁₂芳基和卤素；

m是0；和

Y选自：苯基、吡啶基和嘧啶基，其中苯基、吡啶基和嘧啶基任选被一 至三个选自下列的取代基取代：烷基、取代的烷基、C₁-C₁₂芳基、烷氧基和 卤素，

其中所述“取代的”是指被选自下列的取代基所取代：-CO₂R²⁰、 -C(O)NHS(O)₂R²⁰、-NHS(O)₂R²⁰、氨基、-N(H)C(O)烷基、羟基、四唑、氧 代、卤素和三氟甲基，其中R²⁰选自氢、C₁-C₄烷基和三氟甲基；

所述“C₁-C₁₂芳基”选自苯基、萘基、3，4-亚甲基二氧苯基、吡啶、联 苯基、喹啉、嘧啶、喹唑啉、噻吩、呋喃、吡咯、吡唑、咪唑和四唑；

所述Y定义中的“烷基”选自：-CH₃、-CH₂-CH₃、-CH₂-CH₂-CH₃、 -CH(CH₃)₂、-C(CH₃)₃、-(CH₂)₃-CH₃、-CH₂-CH(CH₃)₂和-CH(CH₃)-CH₂-CH₃； 以及其药用盐。

2.化合物，其选自

4′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-3′-羟基联苯-4-羧酸；

4′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-3′-羟基联苯-3-羧酸；

3′-{N′-[1-(4-叔丁基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼基}-2′- 羟基联苯-3-羧酸；

2-氮杂-3′-{N′-[1-(4-叔丁基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-5′-氯-2′-羟基联苯-3-羧酸；

2-氮杂-3′-{N′-[1-(4-叔丁基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

2-氮杂-5′-氯-3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4- 亚基]肼基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

2-氮杂-3′-{N′-[1-(4-叔丁基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基-5′-甲基联苯-3-羧酸；

2-氮杂-3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基] 肼基}-2′-羟基-5′-甲基联苯-3-羧酸；

3’-{N′-[1-(4-叔丁基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼基}-2′- 羟基-5′-甲基联苯-3-羧酸；

7-({N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2-羟基苯基)喹啉-4[1H]-酮-3-羧酸；

7-({N′-[1-(4-叔丁基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼基}-2- 羟基苯基)喹啉-4[1H]-酮-3-羧酸；

3-氮杂-3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基] 肼基}-2′-羟基联苯-5-羧酸；

3-氮杂-3′-(N′-[1-{3-甲基-[4-(1-甲基乙基)苯基]-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4- 亚基}肼基)-2′-羟基联苯-5-羧酸；

3-氮杂-3′-{N′-[1-(4-叔丁基苯基-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基联苯-5-羧酸；

5′-氯-3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3，5-二氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼基}-2′-羟 基联苯-3-羧酸；

3′-{N′-[1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

3-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼基}-2- 羟基-4′-(四唑-5-基)联苯；

3′-(N′-{1-[2-(N-叔丁基)氨基-2-氧代乙基]-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑 -4-亚基}肼基)-2′-羟基联苯-3-羧酸；

3′-{N′-[3-氯-1-(3，4-二甲基苯基)-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼基}-2′- 羟基联苯-3-羧酸；

5-氯-3-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2-羟基-4′-(四唑-5-基)联苯；

3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基联苯-3，5-二羧酸；

3-氮杂-3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基] 肼基}-2′-羟基-5′-甲基联苯-5-羧酸；

3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基联苯-4-羧酸；

3′-{N′-[1-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼基}-2′- 羟基联苯-3-羧酸；

3′-{N′-[1-(3，4-二氯苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼基}-2′- 羟基联苯-3-羧酸；

3′-{N′-[3-甲基-5-氧代-1-(3-三氟甲基苯基)-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

8-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼基}喹 啉-4[1H]-酮-3-羧酸；

3′-{N′-[3-甲基-5-氧代-1-(4-N-甲基甲酰胺基苯基)-1，5-二氢吡唑-4-亚基] 肼基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

N-[1-(3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基联苯-3-基)甲酰基]甲磺酰胺；

3′-{N′-[3-甲基-5-氧代-1-苯基-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼基}-2′-羟基联苯 -3-羧酸；

3′-{N′-[1-(4-氯苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼基}-2′-羟基 联苯-3-羧酸；

3′-{N′-[1-(4-氟苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼基}-2′-羟基 联苯-3-羧酸；

3’-{N′-[3-甲基-5-氧代-1-(4-三氟甲氧基苯基)-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-乙氧基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-(1-甲基乙氧基)-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚 基]肼基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

3′-{N′-[3-叔丁基-1-(3，4-二甲基苯基)-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

3′-{N′-[3-甲基-1-(4-甲基-2，3，5，6-四氟苯基)-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基] 肼基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-苯基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

3-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-5-氧代-3-苯基-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼基}-2- 羟基-3′-四唑-5-基联苯；

3-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲氧基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2-羟基-3′-四唑-5-基联苯；

3-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-乙氧基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2-羟基-3′-四唑-5-基联苯；

3-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-(1-甲基乙氧基)-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚 基]肼基}-2-羟基-3′-四唑-5-基联苯；

3-{N′-[1-(4-氟苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼基}-2-羟基 -3′-四唑-5-基联苯；

3-{N′-[1-(4-氟-3-甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2-羟基-3′-四唑-5-基联苯；

3-{N′-[3-甲基-5-氧代-1-(4-三氟甲基苯基)-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2-羟基-3′-四唑-5-基联苯；

3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-(吡啶-4-基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

3-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-吡啶-4-基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2-羟基-3′-四唑-5-基联苯；

3-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-吡啶-2-基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2-羟基-3′-四唑-5-基联苯；

3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-(吡啶-2-基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

3-{N′-[1-(3-氟-4-甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2-羟基-3′-四唑-5-基联苯；

3′-{N′-[3-甲基-5-氧代-1-(4-三氟甲基嘧啶-2-基)-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

3′-N-叔丁氧基羰基氨基-3-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5二 氢吡唑-4-亚基]肼基}-2-羟基联苯；

3′-氨基-3-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基] 肼基}-2-羟基联苯；

3-{N′-[1-(3-氟苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼基}-2-羟基 -3′-四唑-5-基联苯；

3′-{N′-[1-(3-氟苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼基}-2′-羟基 联苯-3-羧酸；

3-{N′-[3-甲基-5-氧代-1-(2，3，4，5，6-五氟苯基)-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2-羟基-3′-四唑-5-基联苯；

3′-{N′-[3-甲基-5-氧代-1-(2，3，4，5，6-五氟苯基)-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

3′-{N′-[1-(3，4-二氟苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼基}-2′- 羟基联苯-3-羧酸；

3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲氧基甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基] 肼基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

3-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲氧基甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基] 肼基}-2-羟基-3′-四唑-5-基联苯；

3-{N′-[1-(3，4-二氟苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼基}-2-羟 基-3′-四唑-5-基联苯；

3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-5-氧代-3-三氟甲基-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼基}-6- 氟-2′-羟基联苯-3-羧酸；

3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-5-氧代-3-丙基-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

3-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-5-氧代-3-丙基-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼基}-2- 羟基-3′-四唑-5-基联苯；

3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-(1-甲基-1H-吡咯-3-基)-5-氧代-1，5-二氢吡 唑-4-亚基]肼基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

3-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-(1-甲基-1H-吡咯-3-基)-5-氧代-1，5-二氢吡唑 -4-亚基]肼基}-2-羟基-3′-四唑-5-基联苯；

3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-呋喃-2-基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

3-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-呋喃-2-基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2-羟基-3′-四唑-5-基联苯；

N-(2′-羟基-3′-{N′-[3-甲基-5-氧代-1-(4-三氟甲基-苯基)-1，5-二氢吡唑-4- 亚基]肼基}联苯-3-基)-1，1，1-三氟甲磺酰胺；

N-(2′-羟基-3′-{N′-[1-(3-氟-4-甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4- 亚基]肼基}联苯-3-基)-1，1，1-三氟甲磺酰胺；

N-(2′-羟基-3′-{N′-[1-(4-氟-3-甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚 基]肼基}联苯-3-基)-1，1，1-三氟甲磺酰胺；

N-(2′-羟基-3′-{N′-[1-(3，4-二氟苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基] 肼基}联苯-3-基)-1，1，1-三氟甲磺酰胺；

N-(3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基联苯-3-基)胍；

3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-5-氧代-3-噻吩-2-基-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-5-氧代-3-噻唑-2-基-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-(1-甲基乙基)-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基] 肼基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

3’-{N′-[3-(苄氧基甲基)-1-(3，4-二甲基苯基)-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基] 肼基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

3′-{N′-[3-乙基-5-氧代-1-(4-三氟甲基苯基)-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

3′-{N′-[5-氧代-1-(4-三氟甲基苯基)-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼基}-2′-羟基 联苯-3-羧酸；

3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-羟基甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

3′-{N′-[3-苄氧基甲基-5-氧代-1-(4-三氟甲基苯基)-1，5-二氢吡唑-4-亚基] 肼基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲硫基甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基] 肼基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-5-氧代-3-噻吩-3-基-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

3′-{N′-[5-氧代-1-(4-三氟甲基苯基)-3-噻吩-3-基-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

3′-{N′-[5-氧代-1-(4-三氟甲基苯基)-3-甲硫基甲基-1，5-二氢吡唑-4-亚基] 肼基}-2′-羟基联苯-3-羧酸；

N-(3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基联苯-3-基)甲磺酰胺；

3′-[N′-(1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4- 亚基)肼基]-2′-羟基联苯-3-羧酸；

3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-4′-羟基联苯-4-羧酸；

3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-4′-羟基联苯-3-羧酸；

3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基联苯-3-膦酸；

3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基联苯-3，4-二羧酸；

2′，6-二羟基-3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4- 亚基]肼基}联苯-3-羧酸；

4-氮杂-3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基] 肼基}-2′-羟基联苯-5-羧酸；

3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基联苯-3-磺酸；和

5-(3′-{N′-[1-(3，4-二甲基苯基)-3-甲基-5-氧代-1，5-二氢吡唑-4-亚基]肼 基}-2′-羟基联苯-3-基亚甲基)噻唑烷-2，4-二酮；

以及其药用盐。