[发明专利]一种双甘氨肽的合成方法

说明书

技术领域

本发明是关于一种双甘氨肽的合成方法，属于化学制药领域。

背景技术

双甘氨肽(L-Glycylglycine)，又名N-甘氨酰甘氨酸、一缩二氨基乙酸、甘氨酰甘氨酸或甘胜，结构式：分子式：C₄H₈N₂O₃，CAS号：556-50-3。双甘氨肽为白色叶状结晶，熔点为260～262℃(分解)。25℃时水中溶解度为13.4g/100mL，易溶于热水，难溶于醇，不溶于醚。

双甘氨肽是一种生化试剂，在生物研究及医药上用作血液保存和蛋白质药物细胞色素C水针剂的稳定剂，可用来测定双甘氨肽二肽酶的底物，及合成多肽。并且双甘氨肽作为一种短肽，其与过渡金属的相互作用在许多生物工程和药物化学等领域具有关键性的作用。

目前对于双甘氨肽的合成方法并不多。由于氨基酸及多肽的合成较为复杂，要求有旋光性的α-氨基酸，按一定顺序连接起来，又要保持旋光性不变，而多肽中有肽键存在，易发生各种反应，如水解、氨解等，因此需要引入保护基保护氨基酸的碳端或氮端。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种双甘氨肽的合成方法。

本发明的技术解决方案如下：

1、中间体2，5-哌嗪二酮的制备。

将30mL甘油加人100mL装有回流冷凝器的烧瓶中，在搅拌下加入研细的甘氨酸12g，于175～180℃搅拌50min。冷却至室温，加人12mL蒸馏水，放人冰箱中过夜。抽滤，用50％乙醇洗涤，得粗品2，5-哌嗪二酮。用水重结晶即得纯品。m.p.300～302℃，产率89％。

2、生成双甘氨肽。

在250mL圆底烧瓶中，加人50mL 1mol/L的氢氧化钠溶液，在搅拌下加人5g2，5-哌嗪二酮，室温搅拌到2，5-哌嗪二酮全部溶解，然后加入2mol/L盐酸25mL，调节pH为6.0，减压浓缩至20mL左右，加人30mL 95％乙醇，在冰箱中放置过夜，抽滤，用70％的乙醇洗涤，直到洗涤液中无氯离子为止，得甘氨酰甘氨酸.m.p.258～260℃，产率81％。

本发明所采用的方法简便易行，且产率较高。通过利用甘油是一种高沸点(沸点为290℃)溶剂，能与水分子形成很强的氢键，故具有强烈的吸水性。利用这一性质，甘氨酸在甘油中于175～180℃很容易脱水环合，生成相应的中间产物2，5-哌嗪二酮，进而有效的保护了甘氨酸的氮端。本发明所需的材料试剂价廉且易得，并且工艺路线短，收率高，而且不易污染环境，适合于工业化生产。