[发明专利]一种肽水合盐类化合物及其立体异构体

说明书

发明领域

本发明涉及新型肽和它的水合盐类化合物以及用于治疗抑郁病人。

发明背景

随着人类社会的发展和不断加快的生活节奏，随着多种应激因素的加剧，抑郁症已成为现代社会的常见病、高发病，抑郁患者的人数越来越呈上升趋势，一般认为内源性抑郁是遗传决定的生物化学失调，它使人们不能应付紧张压力。经典的抗抑郁药物尽管疗效肯定，但毒副作用大，尤其是抗胆碱能和心血管系统的副反应等，常使病人难以耐受长期治疗，且约30％的重性抑郁患者和约50％的非典型抑郁患者无效。单胺氧化酶抑制剂由于缺乏选择性以及对酶的不可逆性抑制，导致治疗时肝脏的毒性和高血压危象而使临床应用受限。因此研究开发毒副作用小，耐受性好的抗抑郁新药成为近几十年来的热点，肽类药物的药用效价比较高，有特异性，毒性反应比较弱，在体内不容易积聚，和其他药物的相互作用比较少，与身体的亲和性比较好，具有分子的认知性。因此肽类抗抑郁药物具有广阔的应用前景。

发明内容

本发明在于提供了新的抗抑郁肽及其水合盐类化合物以及这些化合物用于治疗抑郁病。本发明第一方面涉及肽类化合物及其立体异构体x-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-y·mH₂O·z：

其中x表示1-3个碳原子的酰基；

AA1为Trp、Tyr、Ala、Phe、Phe衍生物、Pro、脱氢-Pro氨基酸基团；

AA2为Trp、Orn、Lys、Leu、Arg、Ile、Pro、脱氢-Pro、Tyr、Phe、Phe衍生物的氨基酸基团；

AA3为Gly、Ala、Tyr、Trp、Leu、Ile、Arg、Pro、脱氢-Pro氨基酸基团；

AA4为不存在或Trp、Tyr、Gly、Leu、Ile氨基酸基团；

AA5为不存在或Gly、Trp；

m表示水分子的个数；

y表示羧基、羟基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基和烷氧基羰基。

z表示盐酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、三氟醋酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、甲磺酸、草酸。

根据该发明，肽水合盐类化合物及其立体异构体包括下面化合物：

Ac-Pro-Trp-Gly-NH₂·mH₂O·z(1)

Ac-顺-或反-4-OH-Pro-Ile-Gly-NH₂·mH₂O·z(2)

Ac-顺-或反-4-OH-Pro-Arg-Gly-NH₂·mH₂O·z(3)

Ac-Pro-Arg-Ala-NH₂·mH₂O·z(4)

Ac-顺-或反-4-OH-Pro-Arg-Ala-NH₂·mH₂O·z(5)

Ac-Pro-Arg-Tyr-NH₂·mH₂O·z(6)

Ac-顺-或反-4-OH-Pro-Arg-Tyr-NH₂·mH₂O·z(7)

Ac-3，4-脱氢-Pro-D-Arg-Gly-Trp-NH₂·mH₂O·z(8)

Ac-顺-或反-4-OH-Pro-D-Arg-Gly-Trp-NH₂·z(9)

Ac-顺-或反-4-OH-Pro-Leu-Gly-Trp-NH₂·mH₂O·z(10)

Ac-顺-或反-4-OH-Pro-Ile-Gly-Trp-NH₂·mH₂O·z(11)

Ac-Pro-Ile-Gly-Trp-NH₂·mH₂O·z(12)

Ac-4-F-Phe-顺-或反-4-OH-Pro-Leu-Gly-NH₂·mH₂O·z(13)

Ac-4-F-Phe-顺-或反-4-OH-Pro-Ile-Gly-NH₂·mH₂O·z(14)

Ac-4-F-Phe-Pro-Leu-Gly-NH₂·mH₂O·z(15)

Ac-Tyr-Tyr-Pro-Leu-Gly-NH₂·mH₂O·z(16)