[发明专利]8－氮杂前列腺素衍生化合物以及包含该化合物作为活性成分的药物

权利要求书

1.式(I)所代表的8-氮杂前列腺素衍生化合物，其可药用的盐或其环糊精包合物：

其中T为(1)氧原子或(2)硫原子；

X为(1)-CH₂-，(2)-O-或(3)-S-；

A为A¹或A²；

A¹为(1)任选被1-2个C1-4烷基所取代的C2-8直链亚烷基，(2)任选被1-2个C1-4烷基所取代的C2-8直链亚烯基或(3)任选被1-2个C1-4烷基所取代的C2-8直链亚炔基；

A²为-G¹-G²-G³-；

G¹为(1)任选被1-2个C1-4烷基所取代的C1-4直链亚烷基，(2)任选被1-2个C1-4烷基所取代的C2-4直链亚烯基或(3)任选被1-2个C1-4烷基所取代的C2-4直链亚炔基；

G²为(1)-Y-，(2)-环1-，(3)-Y-环1-，(4)-环1-Y-或(5)-Y-C1-4亚烷基-环1-；

Y为(1)-S-，(2)-SO-，(3)-SO₂-，(4)-O-或(5)-NR¹-；

R¹为(1)氢原子，(2)C1-10烷基或(3)C2-10酰基；

G³为(1)化学键，(2)任选被1-2个C1-4烷基所取代的C1-4直链亚烷基，(3)任选被1-2个C1-4烷基所取代的C2-4直链亚烯基或(4)任选被1-2个C1-4烷基所取代的C2-4直链亚炔基；

D为D¹或D²；

D¹为(1)-COOH，(2)-COOR²，(3)四唑-5-基或(4)-CONR³SO₂R⁴；

R²为(1)C1-10烷基，(2)苯基，(3)被苯基取代的C1-10烷基或(4)联苯基；

R³为(1)氢原子或(2)C1-10烷基；

R⁴为(1)C1-10烷基或(2)苯基；

D²为(1)-CH₂OH，(2)-CH₂OR⁵，(3)羟基，(4)-OR⁵，(5)甲酰基，(6)-CONR⁶R⁷，(7)-CONR⁶SO₂R⁸，(8)-CO-(NH-氨基酸残基-CO)_m-OH，(9)-O-(CO-氨基酸残基-NH)_m-H，(10)-COOR⁹，(11)-OCO-R¹⁰，(12)-COO-Z¹-Z²-Z³，或

(13)或

R⁵为C1-10烷基；

R⁶和R⁷每个独立地为(1)氢原子或(2)C1-10烷基；

R⁸为被苯基取代的C1-10烷基；

R⁹为(1)任选被1-3个取代基所取代的联苯基取代的C1-10烷基，所述取代基选自C1-10烷基、C1-10烷氧基和卤素或(2)被1-3个选自C1-10烷基、C1-10烷氧基和卤原子的取代基取代的联苯基；

R¹⁰为(1)苯基或(2)C1-10烷基；

m为1或2；

Z¹为(1)C1-15亚烷基，(2)C2-15亚烯基或(3)C2-15亚炔基；

Z²为(1)-CO-，(2)-OCO-，(3)-COO-，(4)-CONR^Z1-，(5)-NR^Z2CO-，(6)-O-，(7)-S-，(8)-SO₂-，(9)-SO₂-NR^Z2-，(10)-NR^Z2SO₂-，(11)-NR^Z3-，(12)-NR^Z4CONR^Z5-，(13)-NR^Z6COO-，(14)-OCONR^Z7-或(15)-OCOO-；

Z³为(1)氢原子，(2)C1-15烷基，(3)C2-15链烯基，(4)C2-15炔基，(5)环Z或(6)被C1-10烷氧基、C1-10烷硫基、C1-10烷基-NR^Z8-或环Z取代的C1-10烷基；

环Z为(1)可为部分或全部饱和的C3-15单-、二-或三-碳环芳基，或(2)可为部分或全部饱和并含有1-4个选自氧、氮和硫原子的杂原子的3-至15-员单-、二-或三-杂环芳基；

R^Z1、R^Z2、R^Z3、R^Z4、R^Z5、R^Z6、R^Z7和R^Z8每个独立地为氢原子或C1-15烷基；

R^Z1和Z³可以与同它们相连的氮原子一起形成5-至7-员饱和的单-杂环，并且该杂环可含有另外一个选自氧、氮和硫原子的杂原子；

环Z以及由R^Z1、Z³和与它们相连的氮原子形成的饱和的单-杂环可被1-3个选自下列(1)-(4)的基团所取代：

(1)C1-15烷基，(2)C2-15链烯基，(3)C2-15炔基，(4)被C1-10烷氧基、C1-10烷硫基或C1-10烷基-NR^Z9-取代的C1-10烷基；

R^Z9为氢原子或C1-10烷基；

E为E¹或E²；

E¹为

R¹¹为(1)C1-10烷基，(2)C1-10烷硫基，(3)被C3-8环烷基取代的C1-10烷基，(4)被环2取代的C1-10烷基或(5)被-W¹-W²-环2取代的C1-10烷基；

W¹为(1)-O-，(2)-S-，(3)-SO-，(4)-SO₂-，(5)-NR^11-1-，(6)羰基，(7)-NR^11-1SO₂-，(8)羰基氨基或(9)氨基羰基；

R^11-1为(1)氢原子，(2)C1-10烷基或(3)C2-10酰基；

W²为(1)化学键或(2)任选被C1-4烷基、卤素或羟基取代的C1-8烷基；

E²为(1)U¹-U²-U³或(2)环4；

U¹为(1)C1-4亚烷基，(2)C2-4亚烯基，(3)C2-4亚炔基，(4)-环3-，(5)C1-4亚烷基-环3-，(6)C2-4亚烯基-环3-或(7)C2-4亚炔基-环3-；

U²为(1)化学键，(2)-CH₂-，(3)-CHOH-，(4)-O-，(5)-S-，(6)-SO-，(7)-SO₂-，(8)-NR¹²-，(9)羰基，(10)-NR¹²SO₂-，(11)羰基氨基或(12)氨基羰基；

R¹²为(1)氢原子，(2)C1-10烷基或(3)C2-10酰基；

U³为(1)任选被1-3个取代基所取代的C1-8烷基，所述取代基选自C1-10烷基、卤素、羟基、烷氧基、烷硫基和NR¹³R¹⁴，(2)任选被1-3个取代基所取代的C2-8链烯基，所述取代基选自C1-10烷基、卤素、羟基、烷氧基、烷硫基和-NR¹³R¹⁴，(3)任选被1-3个取代基所取代的C2-8炔基，所述取代基选自C1-10烷基、卤素、羟基、烷氧基、烷硫基和-NR¹³R¹⁴，(4)被环4取代的C1-8烷基或(5)环4；

R¹³和R¹⁴每个独立地为(1)氢原子或(2)C1-10烷基；

环1、环2、环3或环4可被1-5个R所取代；

R是(1)C1-10烷基，(2)C2-10链烯基，(3)C2-10炔基，(4)C1-10烷氧基，(5)C1-10烷硫基，(6)卤素，(7)羟基，(8)硝基，(9)-NR¹⁵R¹⁶，(10)被C1-10烷氧基取代的C1-10烷基，(11)被1-3个卤原子取代的C1-10烷基，(12)被1-3个卤原子取代的C1-10烷氧基取代的C1-10烷基，(13)被-NR¹⁵R¹⁶取代的C1-10烷基，(14)环5，(15)-O-环5，(16)被环5取代的C1-10烷基，(17)被环5取代的C2-10链烯基，(18)被环5取代的C2-10炔基，(19)被环5取代的C1-10烷氧基，(20)被-O-环5取代的C1-10烷基，(21)COOR¹⁷，(22)被1-4个卤原子取代的C1-10烷氧基，(23)甲酰基，(24)被羟基取代的C1-10烷基或(25)C2-10酰基；

R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷每个独立地为(1)氢原子或(2)C1-10烷基；

环5可被1-3个选自下列(1)-(9)的取代基所取代：

(1)C1-10烷基，(2)C2-10链烯基，(3)C2-10炔基，(4)C1-10烷氧基，(5)被C1-10烷氧基取代的C1-10烷基，(6)卤原子，(7)羟基，(8)被1-3个卤原子取代的C1-10烷基，(9)被1-3个卤原子取代的C1-10烷氧基取代的C1-10烷基；

环1、环2、环3、环4和环5每个独立地为，

(1)部分或全部饱和的C3-15单-、二-或三-碳环芳基或(2)部分或全部饱和并含有选自1-4个氮、1-2个氧和/或1-2个硫原子的杂原子的3-至15-员单-、二-或三-杂环芳基；并且

其中

1)当E为E²，E²为U¹-U²-U³，并且U¹为C2亚烷基或C2亚烯基时，U²不是-CHOH-，

2)当U³为至少被一个羟基取代的C1-8烷基时，U¹-U²不为C2亚烷基或C2亚烯基，

3)当A为A¹并且D为D¹时，E不为E¹，

4)当T为氧原子，X为-CH₂-，D为D¹，D¹为COOH，A为A¹，A¹为C2-8直链亚烷基，E为E²，E²为U¹-U²-U³，U¹为C1-4亚烷基并且U³为C1-8烷基时，U²不为化学键、-CH₂-、-NR¹²-或羰基，

5)当T为氧原子，X为-CH₂-，D为D¹，D¹为COOH，A为A²，G¹为C1-4亚烷基，G²为-O-或-NR¹-，G³为化学键或C1-4亚烷基，E为E²，E²为U¹-U²-U³，U¹为C1-4亚烷基并且U³为C1-8烷基时，U²不为化学键、-CH₂-、-NR¹²-或羰基，

6)当T为氧原子，X为-CH₂-，D为D¹，E为E²，E²为U¹-U²-U³，U¹为C2亚烷基或C2亚烯基并且U²为-CO-时，那么A不为A¹，

7)4-[(2-{(2R)-2-[(1E，3S)-3-羟基-辛-1-烯基]-5-氧代-吡咯烷-1-基}乙基)硫代]丁酸和4-{2-[(R)-2-((E)-3-羟基-辛-1-烯基)-5-氧代-吡咯烷-1-基]-乙基}-苯甲酸被排除在外。