[发明专利]用于治疗糖尿病性心血管病变的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及以植物材料提取物为活性成分的药物组合物，具体涉及一组用于治疗糖尿病性心血管病变的组合物及其制备方法。

发明背景

目前全世界糖尿病发病率约4.6％，累计达2亿人。其发病率逐年上升，预计至2025年，糖尿病发病率约5.4％，达3亿人。

糖尿病心血管并发症是糖尿病患者最常见和最严重的慢性并发症，如大、中动脉的粥样硬化和微血管病变(糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变及糖尿病脑血管功能障碍等)，是预后不良及致死的主要原因。糖尿病可引起内皮细胞损伤及功能不全，导致炎性细胞浸入、血管平滑肌细胞增殖，增加细胞死亡，引发血管增生，最终导致粥样硬化、斑块破裂及血管再狭窄。糖尿病血管并发症在很大程度上是由于血管内皮细胞损伤或功能障碍所致。

血管内皮功能改变是血管病变的病理基础，而内皮功能的异常也加速了糖尿病及其并发症的进程。血管内皮细胞也是胰岛素的靶器官之一，胰岛素与内皮细胞表面胰岛素受体结合后，促使其释放一氧化氮(NO)增加而实现其血管舒张的生理功能。包括内皮细胞在内的细胞膜损伤引起胰岛素受体分布和功能变化，从而产生胰岛素抵抗，又促使内皮细胞功能进行性损害，使血管功能障碍发生、发展。血管内皮功能异常在糖尿病前期就已存在，随着血糖升高，血管内皮功能受损会逐渐加重。

内皮释放的NO具有一种血管舒张效应并抑制血小板的聚集、白细胞到内皮的粘附和内膜平滑肌细胞的增殖，它在许多关健性的心血管机理中是至关重要的。心血管疾病的形成中的关健步骤由于内皮NO释放的降低，例如，低密度脂蛋白的氧化作用，血管内膜中的单核细胞的补充和沉积，内膜细胞的增殖加速。动脉粥样化形成的后果是在血管的内壁上形成斑块，其可以反过来通过剪应力的减少而导致内皮NO释放的进一步下降以及病状的进一步恶化。由于内皮NO也是一种血管扩张剂，它们的降低还经常导致高血压，后者作为独立的危险因素可导致进一步的器官损坏。

目前，糖尿病并发心血管疾病的药物防治的常用措施为：

1、采用降糖药物控制血糖。但仅仅控制血糖是不够的，必须兼顾控制心血管疾病的危险因素。

2、采用降压药物控制血压。大量临床资料表明，控制血压可以使糖尿病人群心血管病风险减少25％～50％。

3、采用降脂药物调理血脂。如用他丁类或贝特类调理血脂，可使各种心血管疾病的危险降低25％～55％。

4、采用抗血小板聚集药物改善高凝状态。抗血小板聚集药物，如阿斯匹林，有助于改善高凝状态，使糖尿病患者的心血管事件与心肌梗死的发生率分别下降15％和46％。(吴秋枫，糖尿病并发心血管疾病的防治，浙江中西医结合杂志，2007年第17卷第7期，第397～418页；陈立新、李珏，糖尿病患者心血管并发症的干预性治疗进展，右江民族医学院学报，第24卷第4期，第601～602页)。

这些治疗措施的缺陷显而易见，西药治疗糖尿病及其心血管并发症注重于控制血糖及并发症的症状，但不能阻止糖尿病心血管并发症的发生，对心血管并发症常没有治本仅有治标的作用且疗效较低，而且还有一定的毒副作用。而传统中药药方存在有效成分不明确、含量偏低或极低，不利于生产质量控制及疗效较西药偏低等缺陷，尽管毒副作用较西药很低或无。

牛蒡子(Fructus arctii)是牛蒡的干燥成熟果实，为历版《中国药典》收载，具有疏散风热、宣肺透疹、解毒利咽的功效。传统中医临床多用于风热感冒、咳嗽痰多、麻疹、风疹、咽喉肿痛、痄腮丹毒等。现代药理学研究证明牛蒡子有抗肿瘤、降血糖、抗HIV和抑制血小板聚集等作用。临床上用牛蒡子治疗糖尿病及其并发症糖尿病肾病效果显著。药理实验也证明牛蒡子具有降低血糖和尿中蛋白质的作用。但是目前国内外均采用牛蒡子有效部分进行降血糖实验，而且其活性成分并不明确。

近年来，国内研究表明牛蒡子水提物、醇提物能显著而持久地降低大鼠血糖，对碳水化合物耐量增高，毒性较小；牛蒡子提取物对糖尿病大鼠肾脏病变有一定的改善，其作用机制可能与减轻细胞内蛋白非酶糖基化有关。

牛蒡子提取物中的成分中含有牛蒡子苷及牛蒡子苷元，牛蒡子苷(arctiin)及牛蒡子苷元(arctigenin)如下结构式(I)、结构式(II)所示：

结构式(I)                        结构式(II)