[发明专利]肉毒杆菌毒素之组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于抑制神经末端的介质传递从而抑制皮肤腺体的过度分泌，以达到治疗或预防皮肤腺体功能过度增强的疾病之肉毒杆菌毒素之组合物。

背景技术

肉毒杆菌毒素是一种神经外毒素，由厌氧的革兰氏阴性杆菌(Clostridium botulinum)所分泌，在自然环境下，人类如果吃到某些收到肉毒杆菌毒素污染的食物，就有可能得到一种叫肉毒杆菌症(botulism)的疾病，主要临床表现就是肌肉无力，在比较严重的病例，甚至有可能因为呼吸肌肉的麻痹而死亡，肉毒杆菌分泌的毒素，一其菌种具有A、B、C1、D、E、F、G等七型，这些毒素都具有强有力的神经麻痹作用，当肉毒杆菌作用时，神经的电位讯号无法传至肌肉而导致肌肉无法收缩而麻痹，作用于末梢神经中的胆碱神经末端，而抑制突触前神经乙酰胆碱(acetylcholine)的释出，造成局部肌无力的现象，这种作用是暂时性的；肉毒杆菌毒素即不影响乙酰胆碱的合成，也不影响其贮存，它只是透过内质网膜进入细胞浆，在那里抑制乙酰胆碱(acetylcholine)的分泌，这个作用主要在副交感神经的节前末梢神经进行的；

其中，A型肉毒杆菌毒素是对人体毒性最强的天然毒素，它的分子量为150KD，是由二硫链(S-S bond)结合的一条100KD的重链(H-Chain)和一条50KD的轻链(L-Chain)组成的多肽链。其中重链可特异性地与运动神经终板的突触前膜结合，轻链可特异性地水解SNAP-25蛋白，抑制乙酰胆碱小泡和神经末梢的胞浆膜融合，从而阻断乙酰胆碱释放，导致受累的神经不能刺激所支配肌肉的收缩，目前世界上只有3个国家能够生产肉毒杆菌毒素：美国眼力健(Allergan)公司的Botox，英国Ipsen公司的Dysport和我国的BTXA；在效价上，1单位Botox等于4单位Dysport，我国的和美国的Botox效价相同；

它的主要用途是皮下或肌肉注射治疗皱纹、眼斜症、偏头痛、面部和颈部肌肉痉挛等病症，而这些作用的原理是阻断了神经-肌肉连接体的节前末梢乙酰胆碱的释放；

Leonard Lu医生进行的A型肉毒杆菌毒素对神经损伤的动物研究显示，所有用A型肉毒杆菌毒素进行神经束中、束外注射后的鼠神经都保持正常结构，没有细胞渗透和脱髓鞘现象，神经纤维的数量和结构、髓磷脂的浓度以及神经组织的百分比都在正常范围内。

青春痘(寻常痤疮)、毛囊炎、酒渣鼻、脂溢性皮炎、狐臭及手脚多汗症等皮肤腺体功能过度增强的疾病；其中，

青春痘也叫寻常痤疮，它是青春发育期最常见的疾病之一，其主要发生再皮脂腺过渡分泌的部位，通常是面部、前胸及后背；由于皮脂腺的过渡分泌与阻塞，腺体内的PROPIONIBACTEVICLM ACNES细菌增殖而产生了脓疱形成，如果没有细菌繁殖，而只是腺体的过渡分泌与肥大，则形成黑头粉刺，压力过大与焦虑，都是引发的诱因之一；

毛囊炎是由金黄色葡萄球菌等细菌感染过渡分泌于毛囊所引起的炎症；

酒渣鼻为颜面中部的一种慢性炎症性皮肤病，其与毛囊炎在皮脂腺体内增殖有关；

脂溢性皮炎主要发生在面部及头皮，其主要是皮脂腺的过度分泌导致了皮肤表面的细菌过度分泌，致使刺激皮肤而产生的炎症，

目前，对以上疾病的治疗主要有：口服抗菌素(如四环素、红霉素类)和局部杀菌疗法(林达霉素、硫酸锌、过氧化苯甲酰溶液等)及口服副作用较大的维A酸胶囊；

狐臭是腋下腺体的肥大和过度分泌促进了细菌的殖生而代谢皮脂酸产生的臭味气体；

手脚多汗症则是一种遗传的，交感神经过度活跃使手、脚或额头过度出汗的现象，治疗这类疾病的方法目前主要局限与局部用氯化铝盐(aluminum chloride salfs)、glutaraldehyde等局部抗汗剂，腋下皮肤切除和胸部交感神经切断术等手术治疗；而这些治疗的效果很有限，常常以失败告终。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种用于抑制神经末端的介质传递从而抑制皮肤腺体的过度分泌，以达到治疗或预防皮肤腺体功能过度增强的疾病之肉毒杆菌毒素组合物；

目前，市面上流行的肉毒杆菌毒素，主要是美国生产的“保妥拖”Botox A它是粉状的，临用前需用生理盐水稀释，由于皮肤的屏障作用，一般只有水分子的中性分子才可以透过，但我们发现表面涂抹与皮下注射都均有治疗的效果；

1.将Botox A 100单位，溶于5毫升(ML)的生理盐水中，然后与50CC蓝胶质中混合，此水溶性的胶体即可涂抹于所需要治疗的部位；