[发明专利]阿伐他汀钙的制备方法

权利要求书

1.一种阿伐他汀钙的制备方法，其特征在于向反应瓶中加入 (4R-cis)-6-[2-[2-(4-氟苯基)-5-(1-异丙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1H-吡咯-1- 基]乙基]-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-乙酸叔丁酯4g，甲醇30ml，搅拌使固体 溶解，加入盐酸2.4ml，搅拌反应70分钟；加入氢氧化钠0.25g，反应50分钟； 再加入20ml甲基叔丁基醚和80ml水，搅拌10分钟，分相，水相再用15ml甲 基叔丁基醚提取一次，水溶液即为阿伐他汀钠盐水溶液；水溶液中再加入 1.6g的乙酸钙的12ml水溶液，反应4小时，过滤，滤饼水洗，所得固体真空 干燥，得终产品。

2.一种阿伐他汀钙的制备方法，其特征在于向反应瓶中加入 (4R-cis)-6-[2-[2-(4-氟苯基)-5-(1-异丙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1H-吡咯-1- 基]乙基]-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-乙酸叔丁酯4g，甲醇25ml，搅拌使固体 溶解，加入盐酸1.5ml，搅拌反应40分钟；加入氢氧化钠0.5g，反应10分钟； 加入20ml甲基叔丁基醚和60ml水，搅拌10分钟，分相，水相再以15ml甲基 叔丁基醚提取一次，水溶液即为阿伐他汀钠盐的水溶液；水溶液中再加入 1.6g的乙酸钙的12ml水溶液，反应4小时，过滤，滤饼水洗，所得固体真空 干燥，得终产品。

3.一种阿伐他汀钙的制备方法，其特征在于向反应瓶中加入 (4R-cis)-6-[2-[2-(4-氟苯基)-5-(1-异丙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1H-吡咯-1- 基]乙基]-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-乙酸叔丁酯4g，乙醇30ml，搅拌使固体 溶解，加入盐酸2.4ml，搅拌反应20分钟；加入氢氧化钾1.7g，反应5分钟； 加入20ml甲基叔丁基醚和210ml水，搅拌10分钟，分相，水相再用15ml甲基 叔丁基醚提取一次，水溶液即为阿伐他汀钠盐水溶液；水溶液中再加入1.6g 的乙酸钙的12ml水溶液，反应4小时，过滤，滤饼水洗，所得固体真空干燥， 得终产品。

4.一种阿伐他汀钙的制备方法，其特征在于向反应瓶中加入 (4R-cis)-6-[2-[2-(4-氟苯基)-5-(1-异丙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1H-吡咯-1- 基]乙基]-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-乙酸叔丁酯4g，异丙醇50ml，搅拌使固 体溶解，加入盐酸1.5ml，搅拌反应50分钟，加入氢氧化钠1.6g反应10分钟， 加入20ml二氯甲烷和60ml水，搅拌10分钟，分相，水相再以15ml二氯甲烷 提取一次，水溶液中即是阿伐他汀钠，水溶液中再加入1.6g的乙酸钙的12ml 水溶液，反应4小时，过滤，滤饼水洗，所得固体真空干燥，得终产品。

5.一种阿伐他汀钙的制备方法，其特征在于向反应瓶中加入 (4R-cis)-6-[2-[2-(4-氟苯基)-5-(1-异丙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1H-吡咯-1- 基]乙基]-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-乙酸叔丁酯4g，正丙醇50ml，搅拌使固 体溶解，加入对甲苯磺酸0.9g，搅拌反应50分钟，加入碳酸钠1.6g反应10分 钟，加入20ml乙酸乙酯和60ml水，搅拌10分钟，分相，水相再以15ml乙酸 乙酯提取一次，水溶液中即是阿伐他汀钠，水溶液中再加入1.6g的乙酸钙的 12ml水溶液，反应4小时，过滤，滤饼水洗，所得固体真空干燥，得终产品。

6.一种阿伐他汀钙的制备方法，其特征在于向反应瓶中加入 (4R-cis)-6-[2-[2-(4-氟苯基)-5-(1-异丙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1H-吡咯-1- 基]乙基]-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-乙酸叔丁酯4g，四氢呋喃30ml，搅拌使 固体溶解，加入盐酸2.4ml，搅拌反应70分钟；再加入氢氧化钠0.25g，反应 50分钟；再加入20ml乙醚和80ml水，搅拌10分钟，分相，水相再以15ml乙 醚提取一次，水溶液即为阿伐他汀钠盐水溶液；水溶液中再加入1.6g的乙酸 钙的12ml水溶液，反应4小时，过滤，滤饼水洗，所得固体真空干燥，得终 产品。