[发明专利]一类具有高抗球虫活性和促进生长双重功效的喹酯类化合物

说明书

发明领域

本发明涉及一种6位为C₈～C₁₆或含有芳基的烷氧基，7位为C₁～C₄烷基的4-羟基-3- 喹啉羧酸酯的化合物，该类化合物具有高效的抗球虫活性，并且可以使鸡日增重提高10％ 左右。

发明背景

鸡球虫病是由艾美耳科、艾美耳属的7种球虫寄生于鸡的消化道引起的，是目前造成养鸡 业——特别是集约化养鸡业最大损失的疾病之一。1992年Bhogal估计损失达20亿美元(饲料 研究，2003，NO 05，36)。目前球虫病的防治主要依靠药物，在饲料中系统地添加药物已是 养鸡业中普遍采用的常规方法。但由于抗球虫药在世界上使用量大，使用面积广，应用期较 长，至今为止，球虫对几乎所有的药物都能产生抗药性，且往往表现多重抗药和交叉抗药。解 决方法之一是不断研制新药。

据三篇美国专利[US Patent 3399203(1968)，US Patent 3448193(1969)，US Patent 3542851(1970)]早期的研究结果，一些6-烷氧基-7-烷基-4-羟基-3-喹啉羧酸酯类化合物 [简称喹酯类化合物，结构式I]具有抗鸡球虫活性。在他们的发明专利中，R¹和R²为C₂～ C₄的低级的烷基，碳原子之和为7个或8个；R³为甲基或乙基时均具有高抗球虫活性。

我们认为，6位为长链C₈～C₁₆或含有芳基的烷氧基的喹酯类化合物与球虫体内的一些 酶的识别与结合能力可能比6位为短链C₂～C₄烷氧基的喹酯类化合物强，采用长链C₈～C₁₆或含有芳基的烷氧基引入喹酯类化合物的6位，改变此类化合物的结构，有可能获得更高抗 球虫活性或者具有新的生物功能的化合物。

另一方面，能够促进动物生长的药物，可以提高饲料的转化和利用率，降低饲养成本， 增加集约化养殖的经济效益。在养殖业集约化日益发展的今天，如果一种化合物既具有抗球 虫活性，又可以促进动物生长，那么这样的药物就可以在发挥抗球虫作用的同时，提高饲料 的转化和利用率，降低饲养成本，增加集约化养殖的经济效益，起到了一药两用的作用。

为了获得新的可以作为抗球虫药物的4-羟基-3-喹啉羧酸酯类化合物，本发明设计的4- 羟基-3-喹啉羧酸酯类化合物的6位为长链C₈～C₁₆或含有芳基的烷氧基，C₈～C₁₆烷氧基可 以是直链的烷氧基、含支链的烷氧基、含有卤素取代基的烷氧基等；含有芳基的烷氧基可以 是2，5-二甲基苯甲氧基、对甲基苯甲氧基、对甲氧基苯甲氧基、邻甲基苯甲氧基、邻甲氧 基苯甲氧基、2，4，6-三氟苯甲氧基、2，5-二甲基苯乙氧基、对甲基苯乙氧基、对甲氧基 苯乙氧基、邻甲基苯乙氧基、邻甲氧基苯乙氧基、2，4，6-三氟苯乙氧基等；7位为C₁～ C₄烷基，C₁～C₄烷基可以是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、含 有卤素取代基的烷基等；3位是羧酸甲酯、羧酸乙酯等；并经生物活性实验证实具有高抗球 虫活性和促进生长的双重效果。

发明目的

采用长链C₈～C₁₆或含有芳基的烷氧基引入喹酯类化合物的6位，改变原有6-烷氧基 -7-烷基-4-羟基-3-喹啉羧酸酯类化合物的结构，并由此改变化合物与球虫体内的一些酶 的识别与作用能力，提高化合物的生物活性并且产生一些新的生物学功能。

发明内容

本发明的目标物是：6位为C₈～C₁₆或含有芳基的烷氧基，7位为C₁～C₄烷基的4-羟 基-3-喹啉羧酸酯类化合物。其合成路线如反应式一：

反应式一

其中取代基相互独立地具有如下意义：