[发明专利]2-C-乙酰甲基-2-脱氧-葡萄糖苷类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化学和药物化学领域，具体涉及2-C-乙酰甲基-2-脱氧-葡萄糖苷类化合物的制备方法。

背景技术

在有机合成和药物合成中，2-C-烷基取代的糖类化合物是一类重要的中间体，在活性天然产物和活性寡糖的合成中显得尤为重要。如Eduardo Fernandez-Megia，Steven V.Ley等在Altohyrtin A的片段合成中(Synlett，1998，991-994)以1，2-环丙烷葡萄糖衍生物为原料制备了2-C-甲基-2-脱氧-3，4，6-O-三苄基-D-吡喃葡萄糖苷类化合物这一关键中间体；Danishefsky等在合成细胞毒试剂epothilone A和B的过程中(J.Am.Chem.Soc.1997，119，10073-10092)也采用了2-C-二甲基取代糖苷作为关键中间体。根据文献报道，2-C-烷基取代的D-吡喃葡萄糖苷类化合物的制备方法有很多，如：

(1)(a)Journal of the American Chemical Society 1983，105，6882-6889；(b)Journalof the American Chemical Society 1986，108，2094-2096。

(c)Carbohydrate Research 1996，291，205-208。

上述方法均用了对环境污染较大的汞盐作催化剂，不适宜进行大规模生产。

(2)(a)Synlett.1997，763-764；(b)Carbohydrate Letters 1998，3，117-119。

(c)Organic Letters 2004，6，1777-1779。

该方法缺点是成本高，只能适用简单醇。

(3)Tetrahedron Letters 1996，37，2533-2536。

该方法产率低，酸催化剂(30％HBr/AcOH)腐蚀性强。

(4)Izvestiia Akademii nauk KirgizskoǐSSR 1981，50-56。

该方法成本较高。

(5)(a)Journal of the American Chemical Society 1998，120，12137-12138；(b)Journalof the American Chemical Society2000，122，9575-9583。

过渡金属复合物价格贵，易对环境造成污染，处理不便。

上述几种合成方法均无法满足单糖间的直接连接，只适用于环丙烷糖衍生物与简单醇等的糖苷化反应。

发明内容

本发明的目的是为了解决2-C-烷基取代的吡喃葡萄糖苷类化合物的制备方法中存在的成本高、试剂较难得、易对环境造成污染等缺点；我们提供了一种操作简单、产率高、反应条件温和、立体选择性好和对环境污染小的2-C-乙酰甲基取代的吡喃葡萄糖苷类化合物的合成方法。

本发明采用1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物与醇或硫醇或氨基酸衍生物或单糖衍生物或二糖衍生物等为原料制备2-C-乙酰甲基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷类化合物，化学反应步骤如下：

在氮气保护下，向同一反应器中加入1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物，再加入醇、硫醇、氨基酸衍生物、单糖衍生物和二糖衍生物中的一种，再加入二氯甲烷或乙醚或乙腈或其混合物溶解，控制反应温度(-20℃～室温)，然后加入三氟甲磺酸三甲基硅酯、三氟化硼乙醚、对甲苯磺酸、Amberlyst-15、碘、D-樟脑磺酸、磷钼酸、N-碘代丁二酰亚胺、三氟甲磺酸中的一种或其混合物，反应生成2-C-乙酰甲基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷类化合物。1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物与催化剂的摩尔比为1∶0.1～1∶0.4；1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物与受体的摩尔比为0.8∶1～1.25∶1；1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物与溶剂的摩尔体积比为1∶10(即浓度为0.1mol/L)。反应式如下：

本发明采用的催化剂以及溶剂廉价易得，操作简单、产率高、反应时间短、对环境污染小，提供了一种有效制备2-C-乙酰甲基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷类化合物的制备方法。

具体实施方式