[发明专利]一种(4S，5R)-半酯的制备方法

权利要求书

1、一种(4S，5R)-半酯(I)的制备方法；

其特征在于环酸酐(II)在9-表奎宁脲催化剂(A)的存在下与醇进行对映选择性开环制得(4S，5R)-半酯(I)；该反应在有机溶剂中于常温，常压、加压或者减压的状态下进行：

式中R¹为氢、C₁～C₆烷基、苯基、对甲苯基、3，4-二甲基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4，5-三甲基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、对氯苯基，Ar为苯基、对甲氧基苯基、3，4-二甲基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4，5-三甲基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、对氯苯基、噻吩基苯基、呋喃基或者萘基；R²为C₁～C₆烷基、C₃～C₆环烷基、C₂～C₆烯基、芳烷基或芳烯基；

所述的9-表奎宁脲催化剂结构如A所示：

式中R³为氢、C₁～C₆烷基、C₂～C₆烯基或C₂～C₆炔基；R⁴为氢、C₁～C₆烷基、C₂～C₆烯基、C₂～C₆炔基、C₃～C₆环烷基、芳基或任何上述基的取代衍生物；R⁵为-H或-OR⁶，R⁶为C₁～C₆烷基、C₃～C₆环烷基、C₂～C₆烯基、C₂～C₆酰基、苄基、苯甲酰基、肉桂基或任何上述基的取代衍生物；Z为O、S或Se；

所述的醇为C₁～C₆脂肪醇、C₃～C₆环烷基醇、C₂～C₆烯醇、芳烷醇、芳基烯醇或上述醇的任选取代衍生物；

环酸酐(II)/醇/手性催化剂的摩尔比例为1∶1～10∶0.01～2.2；反应温度为-15℃～50℃；反应时间是4～80h。

2、如权利要求1所述的方法，其特征在于所用的醇为甲醇、烯丙醇、环己醇、苄醇或肉桂醇。

3、如权利要求1所述的方法，其特征在于所述有机溶剂为卤代烃、脂肪烃、芳香烃或醚类溶剂中的一种或几种。

4、如权利要求3所述的方法，其特征在于所述有机溶剂为乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环。

5、如权利要求1所述的方法，其特征在于环酸酐(II)/醇/手性催化剂的摩尔比为1∶3～10∶0.01～1.1。

6、如权利要求1所述的方法，其特征在于由环酸酐(II)制备半酯(I)时的反应温度为0℃～25℃。

7、如权利要求1所述的方法，其特征在于由环酸酐(II)制备半酯(I)时的反应时间为10～72小时。

8、如权利要求1所述的方法，其特征在于所用的9-表奎宁脲催化剂(A)中R³为乙基、乙烯基；R⁴为环烷基、芳基和二者的衍生物；R⁵为-OR⁶，R⁶为甲基，Z为硫原子。