[发明专利]含依托泊苷的海藻酸钠微球血管栓塞剂及制备方法与用途

权利要求书

1.含依托泊苷的海藻酸钠微球血管栓塞剂，包括药物载体和抗肿瘤药物，其特征在于， 采用海藻酸钠为药物载体，依托泊苷为抗肿瘤药物活性成分，氯化钙、乳酸钙、氯化镁 或氯化钡溶液为固化剂，所述的海藻酸钠包裹所述的依托泊苷，其中，海藻酸钠与依托 泊苷的重量比为1～75∶0.01～0.50；所述的药物载体为海藻酸钠溶液，浓度为0.1～35％； 所述的固化剂溶液浓度为0.1～18％；

通过下述步骤制备：

(1)取依托泊苷，用二氯甲烷或无水乙醇按药物比例0.1～35％浓度溶解，得药物溶 液；

(2)将海藻酸钠按0.1～35％比例用生理盐水或注射用水溶解，得海藻酸钠溶液；

(3)取氯化钙、乳酸钙、氯化镁或氯化钡，配制成0.1～18％浓度的溶液，得固化液， 然后在所得固化液中加入无水乙醇，得含有无水乙醇的固化液；

(4)将所得的依托泊苷溶液和海藻酸钠溶液混合，得混合液；

(5)将步骤(4)的混合液通过高压静电微球液滴发生装置，喷雾微滴，分散于(3) 的含有无水乙醇的固化液中，待沉淀完全后去除上清液，得含依托泊苷的海藻酸钠微球 或微胶珠；

(6)将制得的带药微球或微胶珠保存在(3)的含有无水乙醇的固化液中，制得含依 托泊苷抗肿瘤药物的海藻酸钠微球血管栓塞剂，灭菌处理，保存，待用。

2.按权利要求1所述的含依托泊苷的海藻酸钠微球血管栓塞剂，其特征在于，所 述的血管栓塞剂为储存在固化剂溶液中的微胶珠或微球；所述的微球或微胶珠的粒径为： 20～150μm或200～1250μm。

3.按权利要求1所述的含依托泊苷的海藻酸钠微球血管栓塞剂，其特征在于，所述的 含有无水乙醇的固化液中的固化液和无水乙醇的体积比为3～99∶2～1。

4.按权利要求1所述的含依托泊苷的海藻酸钠微球血管栓塞剂，其特征是所述制 备方法中步骤(5)的高压静电微球液滴发生装置包括：一静电发生装置，所述静电发生 装置上有正负两极，正极相连微量注射泵，负极连接与固化液中的不锈钢钢丝；所述微 量注射泵的装有调节距离的升降装置。

5.按权利要求4所述的含依托泊苷的海藻酸钠微球血管栓塞剂，其特征是所述的 高压静电微球液滴发生装置的电压为120-140伏，频率为130-160赫兹，脉宽为60-99PS； 所述微量注射泵的泵速为30-150毫升/小时。

6.按权利要求1所述的含依托泊苷的海藻酸钠微球血管栓塞剂，其特征是所述的海 藻酸钠微球血管栓塞剂其中的依托泊苷的包封率为90％以上，在灭菌过程和保存期内无 渗漏。

7.权利要求1的依托泊苷的海藻酸钠微球血管栓塞剂在制备治疗肿瘤靶向制剂中的 用途。

8.按权利要求7的用途，其中所述的肿瘤是小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸癌、胃癌或 肝癌。