[发明专利]化合物二聚兔耳风萜A及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属医药技术领域，具体涉及一种从植物大头兔耳风中分离得到的新二聚倍半萜类化合物二聚兔耳风萜A(Ainsliaidimer A)及其制备方法和应用。

背景技术

兔耳风属(Ainsliaea DC)植物是菊科(Compositae)帚菊木族(Mutisieae Cass)中的一属，全世界70余种，我国有44种4变种，约占总数的37.5％。兔耳风属植物药用种类较多。广泛用于治疗感冒咳喘、风湿痹痛、跌打损伤、泌尿系统疾病等症。我国的兔耳风植物资源主要分布在长江流域及西南华南各省。《上海市药材标准》、《江西省中药材标准》、《云南省药品标准》、《卫生部药品标准》均有收载。

对兔耳风属植物的化学成分研究始于20世纪80年代，主要集中在杏香兔耳风和械叶兔耳风上。据报道兔耳风属植物主要含有倍半萜内酯、倍半萜苷、甾体、三萜类化合物，研究表明倍半萜内酯具有很好的抗肿瘤活性。且现代药理及临床应用表明该属植物有很好的抗炎作用。目前对大头兔耳风(Ainsliaea macrocephala)化学成分的研究为空白。

大头兔耳风产于云南西北部和四川西南部，生于山坡林缘、针叶林下或山脊灌丛中，海拔2600～3100米，为多年生草本。《中国植物志》对大头兔耳风的形态特征进行了详细的描述。我们对采集自云南的大头兔耳风进行了系统的化学成分研究，以期明确其化学成分，为天然药物化学研究积累资料；发现具有良好活性的天然产物，为后续深入的研究开发提供物质基础。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的二聚倍半萜类天然化合物及其制备方法和其在制备抗炎、抗肿瘤中药物中的应用。

本发明是从大头兔耳风(生长于中国云南丽江)中提取分离得到的一种新的二聚倍半萜类化合物，命名为二聚兔耳风萜A(AinsliaidimerA)，其化学结构式如下：

上述化合物的制备方法如下：

(1)提取：将大头兔耳风干燥全草，粉碎，以80～95％乙醇回流提取1～3次，每次1～2小时；合并提取液，对提取液减压浓缩成流浸膏，加水稀释后先以石油醚萃取，再以乙酸乙酯萃取，得到乙酸乙酯部位；

(2)分离：将上述乙酸乙酯部位应用硅胶柱层析，以体积比为20∶0～4∶1的氯仿-甲醇系统梯度洗脱，薄层层析检测，收集含二聚兔耳风萜A的流分，再经葡聚糖凝胶柱层析，以体积比为1∶1的氯仿-甲醇洗脱，最后经C18反相柱层析，以体积比为4∶6～6∶4的甲醇-水进行洗脱，薄层层析检测，得二聚兔耳风萜A。

本发明的二聚倍半萜类化合物Ainsliaidimer A为无色棱晶，由电喷雾离子质谱信号m/z505[M-H]^-，高分辨质谱得该化合物精密质量数为505.2170[M-H]^-，推算其分子式为C₃₀H₃₄O₇；该化合物结构通过X-衍射进一步确定。¹H和¹³C核磁共振数据见表1。

经实验研究表明，本发明的化合物对肿瘤有明显的抑制作用。因此，可用于制备抗肿瘤药物。另外，该化合物对炎症也有明显的抑制作用，因此，可用于制备抗炎症药物。

表1Ainsliaidimer A的¹H和¹³C核磁共振数据

J：偶合常数

具体实施方式

下面通过实施例进一步描述本发明，使本专业技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。

实施例1：大头兔耳风(Ainsliaea macrocephala)全草5kg，以80％醇回流提取2次，每次2小时，提取液减压浓缩成流浸膏，加水稀释后先以石油醚萃取，再以乙酸乙酯萃取，得到乙酸乙酯部位320g；将上述乙酸乙酯部位与300g硅胶混合拌样，应用硅胶柱层析，以体积比为20∶1～4∶1的氯仿-甲醇系统梯度洗脱，薄层层析检测，收集含二聚兔耳风萜A的流分，再经葡聚糖凝胶柱层析，以体积比为1∶1的氯仿-甲醇洗脱，最后经C18反相柱层析，以体积比为4∶6～6∶4的甲醇-水进行洗脱，薄层层析检测，得二聚兔耳风萜A(Ainsliaidimer A)纯品198mg。

实施例2：Ainsliaidimer A的细胞毒活性实验

1、实验材料

1.1、受试样品