[发明专利]博落回总生物碱或其盐在抗血吸虫致肝纤维化中的应用

说明书

技术领域

本发明博落回总生物碱或其盐在抗血吸虫致肝纤维化中防治中的应用。 

背景技术

血吸虫病是由于人或牛、羊、猪等哺乳动物感染了血吸虫所引起的一种传染病和寄生虫病，主要对肝损害。它流行于70多个国家和地区，有2亿多人及大量牲畜感染。我国流行的只是日本血吸虫(简称血吸虫病)。血吸虫尾蚴入侵人体后在人体内发育为成虫，以人的血液等为营养，供其生长、发育和繁殖。虫卵的反复沉积和寄主机体免疫力的增强，使肝脏组织的破坏与增生同时存在，造成纤维结缔组织增生，导致肝纤维化，形成虫卵肉芽肿甚至癌肿。严重的会出现肝腹水、肝硬化，进而导致患者死亡。 

很多研究发现，日本血吸虫患者在彻底杀虫后，肝纤维化仍能继续进展。晚期血吸虫病患者由于虫卵沉积导致肝纤维化，逐渐发展成肝硬化，常因门脉高压引起消化道出血、肝功能衰竭死亡。因此，如何防治肝纤维化是目前研究的重要课题。已知干扰素、白介素、前列腺素对血吸虫病纤维化有治疗作用，但价格昂贵，长期应用有毒副作用。 

博落回(Macleaya cordata(Willd.)R.Br.)，又名号筒草、号筒杆、泡桐杆、勃勒回、山大筒、黄薄荷、黄婆娘、三钱三、野麻子、吹火筒，是罂粟科博落回属多年生高大草本，最早记载博落回的本草文献为《本草拾遗》。现统一命名为博落回，广泛用于医药、生物农药、兽医兽药、精细化工产品原料。博落回为多年生高大草本，高1～2.5m，全体带有白粉，折断后有黄汁流出。根粗大，橘红色。茎圆柱形，直立，中空，绿色，有时带红紫色。单叶互生，阔卵形，裂片有不规则波状齿，上面绿色光滑，下面白色，具密细毛。花白色，蒴果下垂，倒卵状长椭圆形，扁平，红色。种子4～6粒。花期6～7月，果期8～11月。生于山坡，丘陵或低山草地，林边，路旁等处。广乏分布长江流域中、下游各省，植物资源丰富。 

博落回总生物碱中主要含有血根碱(Sanguinarine)、白屈菜红碱(Chelerythrine)、博落回碱(Bocconine)、博落回宁碱(Bocconoline)、甲氧基白屈菜 红碱(Chelilutine)、二氢血根碱(dihydrosanguinarine)、二氢白屈菜红碱(Dihydrochelerythrine)等苯并菲啶型生物碱及原阿片碱(Protopine)、α-别隐品碱(α-Allocryptopine)、β-别隐品碱(β-Allocryptopine)等原托品型生物碱和Norsanguinarine、Oxysanguinarine、Homochelidonine、Coptisine、Berberine、Chelidonine、Chelirubine等原生物碱。 

目前杨军等(安徽省医学科学研究所)在《博落回的药效研究》中研究中用博落回根细粉用于对四氯化碳、半乳糖胺所致急性损伤小鼠模型，发现对四氯化碳所致急性肝损伤，具有显著改善肝脏功能作用。但是并无以博落回总生物碱及其盐应用于抗血吸虫致肝纤维化的相关报道和专利报道。寄生虫病肝纤维化有别四氯化碳、半乳糖胺等化学试剂所致肝纤维化，其属于慢性肝纤维化，由于虫卵沉积导致肝纤维化，具有持续对肝脏损伤性，治疗具有最强顽抗性。目前对血吸虫病所致肝纤维化认识存在有一定的误差，认为博落回总生物碱对血吸虫致肝纤维化并无实质的作用，且没有其相关研究报道。我们通过从博落回的中提取中总生物碱，其中含有血根碱(不小于40％)、白屈菜红碱(不小于20％)、原阿片碱和其他生物碱，然后将其用于抗血吸虫病肝纤维化药理研究。发现博落回中生物碱或其盐对抗血吸虫病致肝纤维化具有良好的效果。 

发明内容

本发明的目的在于提供博落回总生物碱或其盐的在预防和治疗抗血吸虫致肝纤维化新用途。 

博落回总生物碱是可从罂粟科博落回植物种子、果荚、叶子或全草提取或榨汁得到。 

本发明的新的医药用途在于，提供了博落回总生物碱或其药用盐用作制备预防和治疗抗血吸虫肝纤维化药物。 

博落回总生物碱对抗血吸虫致肝纤维化有明显的生物活性，但其在水中溶解性很低，而且易发生变化，因此，以盐形式存在既能保持其稳定性，而与有机酸或无机酸成盐增加在水中的溶解性，有利于抗血吸虫致肝纤维化的防治。